中國抗瘧新藥的研究源于1967年成立的五二三項(xiàng)目，其全稱為中國瘧疾研究協(xié)作項(xiàng)目，成立于1967年的5月23日,因絕密軍事項(xiàng)目,遂設(shè)代號523。
歷經(jīng)380多次鼠瘧篩選，1971年10月取得中藥青蒿素篩選的成功。1972年從中藥青蒿中分離得到抗瘧有效單體，命名為青蒿素，對鼠瘧、猴瘧的原蟲抑制率達(dá)到100%。
為了把資源優(yōu)勢轉(zhuǎn)化為產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢，早在2000年，酉陽就按照“公司﹢基地﹢農(nóng)戶”的模式，積極建設(shè)青蒿種植示范基地，有意識地把示范基地廣泛分布到全縣22個鄉(xiāng)鎮(zhèn)，以促進(jìn)青蒿種植技術(shù)的推廣和基地的擴(kuò)大。2004年，酉陽人工種植青蒿的面積達(dá)到了1萬畝，加上野生青蒿，基本滿足了本年度的市場需求。如今，全縣22個鄉(xiāng)鎮(zhèn)2萬農(nóng)戶5萬勞動力都掌握了青蒿的種植技術(shù)，全球80%的青蒿產(chǎn)自酉陽。2006年，酉陽全縣青蒿種植面積已擴(kuò)大到15萬畝以上，以滿足全球?qū)τ谇噍镱愃幬锏男枨蟆?/div>
4提取工藝編輯
從青蒿中提取青蒿素的方法是以萃取原理為基礎(chǔ)，主要有
乙醚浸提法和溶劑汽油浸提法。揮發(fā)油主要采用水蒸汽
蒸餾提取，減壓蒸餾分離，其工藝為：投料—加水—蒸餾—冷卻—油水分離—精油；非揮發(fā)性成分主要采用有機(jī)溶劑提取，柱層析及重結(jié)晶分離，基本工藝為：干燥—破碎—浸泡、萃?。ǚ磸?fù)進(jìn)行）—濃縮提取液—粗品—精制。
化學(xué)合成
半合成路線：從青蒿酸為原料出發(fā)，經(jīng)過五步反應(yīng)得到青蒿素，總得率約為35～50%。
步：青蒿酸在重氮甲烷/碘甲烷/酸催化下與甲醇反應(yīng)，再在氯化鎳存在的條件下，被硼氫化鈉選擇性還原得到二氫青蒿酸甲酯；
第二步：二氫青蒿酸甲酯在四氫呋喃或乙醚溶液中用氫化鋁鋰還原成青蒿醇；
第三步：青蒿醇在
甲醇/
二氯甲烷/氯仿/四氯化碳溶液中被臭氧氧化后得到過氧化物，抽干后再在二甲苯中用對甲苯磺酸處理得到環(huán)狀烯醚；
第四步：環(huán)狀烯醚溶解于溶劑中，在光敏劑玫瑰紅/亞甲基藍(lán)/竹紅菌素等存在下進(jìn)行光氧化合生成二氧四環(huán)中間體，再用酸處理得到脫羧青蒿素；
第五步：脫羧青蒿素在四氧化釕氧化體系或鉻酸類氧化劑的作用下氧化得到青蒿素。
全合成路線：可由多種路線對青蒿素進(jìn)行全合成。如Schmil等1983年報(bào)道了一條應(yīng)用關(guān)鍵化合物烯醇醚在低溫下的光氧化反應(yīng)引進(jìn)過氧基的全合成路線，反應(yīng)以（-)-2-異薄荷醇為原料，保留原料中的六元環(huán)，環(huán)上三條側(cè)鏈烷基化，形成中間體，環(huán)合成含過氧橋的倍半萜內(nèi)酯。許杏祥等于1986年報(bào)道了青蒿素的化學(xué)合成途徑，其合成以R-(+)-2香草醛為原料，經(jīng)十四步合成青蒿素。
生物合成
青蒿素等
倍半萜類的生物合成在細(xì)胞質(zhì)中進(jìn)行，途徑屬于植物類異戊二烯代謝途徑，可分為三大步：由乙酸形成FPP，合成
倍半萜，再內(nèi)酯化形成青蒿素。：FPP→4,11-二烯倍半萜→青蒿酸→二氫青蒿酸→二氧青蒿酸過氧化物→青蒿素。在青蒿芽、青蒿毛狀根和青蒿
發(fā)根農(nóng)桿菌等培養(yǎng)體系中進(jìn)行的青蒿素合成技術(shù)極有可能被應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)。
5用法用量編輯
成人
（1)控制
瘧疾癥狀（包括間日瘧與耐氯喹惡性瘧），口服，首次1g，6- 8小時后 0.5g，第 2、3日各0.5g；直腸給藥，首次0.6g，4小時后 0.6g，第 2、3日各0.4g。
(2)惡性腦型瘧，肌內(nèi)注射，首劑 0.6g，第 2、3日各肌注0.15g。
(3)系統(tǒng)性紅斑狼瘡或盤狀紅斑狼瘡，第 1個月每次口服0.1g，一日 2次；第 2個月每次0.1g，每日 3次；第 3個月每次0.1g，每日 4次。
[制劑與規(guī)格]青蒿素片（1)50mg(2) 100mg
青蒿素混懸注射液（1) 1ml：150mg(2) 2ml：300mg
青蒿素
肌肉注射
首次劑量0.2g,6-8小時以后給藥0.1g,第二，第三日各肌肉注射0.1g,總量0.5g.重癥第4日再給0.1g,或連用3日，每日0.3g,總量0.9g.小兒每公斤體重15mg,分3日肌肉注射.口服，首次劑量1g,6-8小時以后再服0.5g,第2,3日各服0.5g,三日一療程，總量2.5g.小兒每公斤體重15mg,按上述方法3日內(nèi)服完.注射部位疼痛，硬塊.
用法
[用法及用量]成人常用量：①控制瘧疾癥狀（包括間日瘧與耐氯喹惡性瘧），青蒿素片劑首次 1.0g，6～8h后0.5g，第 2、3日各0.5g。栓劑首次 600mg，4h后 600mg，第 2、3日各 400mg。②惡性腦型瘧，青蒿素水混懸劑，首劑 600mg，肌注，第 2、3日各肌注 150mg。③系統(tǒng)性紅斑狼瘡或盤狀紅斑狼瘡，第 1個月每次口服 0.1g，1日 2次，第 2個月每次0.1g，每日3次，第 3個月每次 0.1g，每日 4次。
[劑型與規(guī)格]片劑：50mg/片，100mg/片。栓劑：600mg/枚。水混懸劑：100mg/ml。
[用法]
(1)直腸給藥：1次 0.4—0.6g， 1日 0.8—1.2g。
(2)深部肌注：第1次 200mg， 6—8小時后再給100mg，第 2， 3日各肌注 100mg，總劑量 500mg(別重癥第 4天再給 100mg)。連用 3日，每日肌注 300mg，總量 900mg。小兒 15mg/kg，按上述方法 3日內(nèi)注完。
(3)口服：先服 1g，6，～8小時再服 0.5g，第 2， 3日各服 0.5g，療程 3日，總量為 2.5g。小兒 15mg/kg，按上述方法 3日內(nèi)服完。
[制劑]油注射液：每支 50mg(2ml)； 100mg(2ml)； 200mg(2ml)； 300mg(2ml)。水混懸注射液：每支 300mg(2ml)。片劑：每片 50mg； 100mg。
6注意事項(xiàng)編輯
妊娠早期慎用。
給藥說明
口服青蒿素的抗瘧活性不及注射。栓劑亦優(yōu)于口服，但采用栓劑時，如肛塞后 2h內(nèi)排便，應(yīng)補(bǔ)給 1次。
青蒿素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡及盤狀紅斑狼瘡均可獲不同程度的緩解。治療初期病情可能有所加重，全身出現(xiàn)蟻?zhàn)吒?，半個月后逐漸減輕，月余后一般情況改善。
青蒿素**低，使用安全，一般無明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)，但不嚴(yán)重。水混懸劑對注射部位有輕度刺激。個別人一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，輕度皮疹.少數(shù)人有惡心，嘔吐，腹瀉等，可自行恢復(fù).
相互作用
1．該品必須與伯氨喹合用根治間日瘧。
2．與甲氧芐胺嘧啶合用有增效作用，并可減少復(fù)燃或復(fù)發(fā)。
作用與用途
該品為一高效、速效
抗瘧藥。作用于瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)期，適用于間日瘧及惡性瘧，特別是搶救腦型瘧均有良效。其退熱時間及瘧原蟲轉(zhuǎn)陰時間都較氯喹短。對氯喹有抗藥性的瘧原蟲，使用該品亦有效。
劑量與用法
口服，首次服1g，間隔6～8小時后再服0.5g，第二、三日各服0.5g。3日為1療程。深部肌注，首次200mg，間隔6～8小時后再肌注100mg，第二、三日各肌注100mg，總量500mg；肌注300mg/日，連用3日，總量900mg。小兒15mg/kg，按上述方法3日內(nèi)注完。
副作用
1 有輕度惡心、嘔吐及腹瀉等，不加治療能很快恢復(fù)正常。
2 注射部位淺時，易引起局部疼痛和硬塊。
3 個別病人，可出現(xiàn)一過性轉(zhuǎn)氨酶升高及輕度皮疹。
世界衛(wèi)
青蒿素
生組織在對全世界抗瘧工作進(jìn)行總結(jié)和分析后，認(rèn)為使用單方青蒿素易使瘧原蟲產(chǎn)生耐藥性，提出了停止使用單方青蒿素，改用復(fù)方青蒿素的建議。
注：中國科學(xué)家早在1981年世衛(wèi)組織在北京召開的青蒿素及其衍生物學(xué)術(shù)討論會上就提出了研發(fā)復(fù)方青蒿素以防止和延緩抗藥性出現(xiàn)的設(shè)想，但并未受到重視，中國遂開始自行研發(fā)復(fù)方藥物，成功開發(fā)出復(fù)方蒿甲醚等系列復(fù)方藥。2005年，著名醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》發(fā)表文章，指出研究發(fā)現(xiàn)使用單方青蒿素的地區(qū)瘧原蟲對青蒿素敏感度下降，這意味著瘧原蟲有開始出現(xiàn)抗藥性的可能，世衛(wèi)組織才對中國的建議加以重視，開始全面禁止使用單方青蒿素。在此我們不得不佩服中國科學(xué)家的遠(yuǎn)見卓識。
8真假青蒿編輯
饒毅稱：“青蒿不僅記載于古代中藥書中，而且在1950年代和1960年代，中國民間也有使用的記錄。”
有資料顯示，江蘇
高郵縣一直有使用青蒿治瘧疾的做法。雙氫青蒿素發(fā)明人
李英回憶稱，1958年高郵就有用青蒿氽湯治療瘧疾的記錄，在1969年，當(dāng)?shù)剞r(nóng)村醫(yī)生和群眾還利用當(dāng)?shù)厍噍镩_展瘧疾的群防群治，取得了“良好的效果”
——70年代的某些實(shí)驗(yàn)顯示，某些提取工藝不存在提取溫度超過60ºC，有效成分就會被破壞的現(xiàn)象，該地區(qū)青蒿的療效或許與此有關(guān)。
而關(guān)于青蒿和黃花蒿“張冠李戴”的問題，據(jù)2009年出版的屠呦呦著《
青蒿及青蒿素類藥物》稱，這是當(dāng)初日本植物學(xué)家在編訂草本植物的英文名稱時，誤將青蒿系到Artemisia apiacea hance下，而黃花蒿則被定名為Artemisia annua Linn。
實(shí)際上，根據(jù)李時珍描述的植物性狀，日本學(xué)者定名有誤，青蒿其實(shí)就是Artemisia annua Linn，即含有青蒿素成分的那種有效藥物。而Artemisia apiacea hance則是另一種不相干的植物邪蒿。
至于“黃花蒿”，屠呦呦認(rèn)為另有其物，而據(jù)有的學(xué)者研究，黃花蒿可能是青蒿的晚出異名，《本草綱目》對兩者的記載都是“味苦”，兩者實(shí)際為一回事。
因此，屠呦呦認(rèn)為李時珍《本草綱目》中并未弄錯，所載“青蒿”即含有青蒿素的正品。屠呦呦認(rèn)為，《
肘后備急方》及《本草綱目》對青蒿素的發(fā)現(xiàn)是起到很大作用的。
青蒿：為菊科植物黃花蒿（ Artemisia annua L.）的全草。
主產(chǎn)于安徽、河南、江蘇、河北、陜西、山西等地。
商品均以色青綠、干燥、質(zhì)嫩、未開花、氣味濃郁者為佳。含青蒿素。
牡蒿 ：為菊科植物牡蒿（ Artemisia japonica Thunb.）的全草。在江蘇、
上海、四川等地藥材市場上作“青蒿”使用。
茵陳蒿：為菊科植物茵陳蒿（Artemisia capillaris Thunb.)的全草。東北
地區(qū)常作“青蒿”入藥。不含青蒿素。
小花蒿：菊科植物小花蒿（Artemisia parviflora R.)的全草。以青蒿收載
入《滇南本草》，云南昆明亦稱此為青蒿。
92010版編輯
青蒿素
Qinghaosu
Artemisinin
書頁號：2005年版二部－309
[刪去]
無色針狀晶體狀青蒿素
溶解度：苯中溶解度
[修訂]
按干燥品計(jì)算，含C15H22O5為98.0%～102.0%。
【鑒別】（3）在含量測定項(xiàng)下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。
【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 取該品適量，加丙酮溶解制成每1ml中含15mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液0.5ml，置100ml量瓶中，加丙酮稀釋至刻度，作為對照溶液（1）；精密量取對照溶液（1）5ml，置10ml量瓶中，加丙酮稀釋至刻度，作為對照溶液（2）；另取青蒿素對照品和雙氫青蒿素對照品，加丙酮溶解并釋稀制成每1ml 中含青蒿素10mg和雙氫青蒿素0.1mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法（附錄Ⅴ B）試驗(yàn)，吸取上述四種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60～90℃）-丙酮-冰醋酸（8∶2∶0.1)為展開劑，展開15cm以上，取出，晾干，噴以含2%香草醛的20%硫酸乙醇溶液，在85℃加熱10～20 分鐘至斑點(diǎn)清晰，對照品溶液應(yīng)顯青蒿素與雙氫青蒿素各自的清晰斑點(diǎn)。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點(diǎn)，與對照溶液（1）主斑點(diǎn)比較，不得更深；與對照溶液（2）的主斑點(diǎn)比較，深于對照溶液（2）主斑點(diǎn)的斑點(diǎn)不得多于1個。
【含量測定】 照高效液相色譜法（附錄V D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-水（60∶40）為流動相；檢測波長為210nm。取該品和雙氫青蒿素對照品適量，加甲醇溶解并稀釋制成每1ml中含青蒿素1mg和雙氫青蒿素1mg的混合溶液，量取20μl，注入液相色譜儀，雙氫青蒿素呈現(xiàn)兩個色譜峰，青蒿素峰與相鄰雙氫青蒿素峰的分離度應(yīng)大于2.0；理論板數(shù)按青蒿素峰計(jì)算不低于6000。
測定法 取該品約25mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取青蒿素對照品約25mg，精密稱定，同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
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