阿茲海默病 (Alzheimer's disease, AD)，又譯為阿爾茨海默病，俗稱的老年癡呆癥，是發(fā)生在中老年期及老年期的一種原發(fā)性退行性腦病，其臨床主要表現(xiàn)為記憶力衰退、認(rèn)知能力退化，進(jìn)而逐漸完全喪失正常的行為功能。更令人苦惱的是，這種疾病能引起全腦不可逆轉(zhuǎn)性腦功能損害，成為了公認(rèn)的醫(yī)學(xué)難題。它的特征性病理變化為大腦皮層萎縮，并伴有β-淀粉樣蛋白沉積，神經(jīng)原纖維纏結(jié)，大量記憶性神經(jīng)元數(shù)目減少，以及老年斑的形成?，F(xiàn)目前醫(yī)學(xué)界對阿茨海默癥的發(fā)病機(jī)理還處在探究中，因此在研發(fā)治療藥物的理論指導(dǎo)上顯得有些“吃力”。
阿茨海默癥不僅給人的機(jī)體帶來極大的危害，更是給一個普通的家庭帶來毀滅性的打擊，同時增加了家庭和社會的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以對阿茨海默癥的治療一直都是大家關(guān)注的話題。
接下來小編給大家分享一份關(guān)于2017年阿茨海默癥藥物發(fā)展的最新情況。
1 阿茨海默癥被視為世界難題，花費(fèi)巨額投資卻不見成效
據(jù)相關(guān)阿茨海默癥協(xié)會稱，目前美國已超過500萬人患有阿茨海默癥，并且美國每年在阿茨海默癥預(yù)防和治療的投入上高達(dá)10億美元，但這樣驚人的數(shù)字背后帶來的結(jié)果卻讓人大失所望。
形勢不容樂觀，專家預(yù)測在2050年到來之前，如果醫(yī)藥領(lǐng)域還沒有在治療阿茨海默癥的藥物研發(fā)上尋得重大突破，那么一旦順應(yīng)這種嚴(yán)峻形勢的發(fā)展，美國將會有1600萬人患有阿茨海默癥。我們一起來看看從2000年起，有關(guān)美國阿茨海默癥方面的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)。
自2000年以來，阿爾茨海默氏癥患者的死亡率已經(jīng)上升89%，而心臟病的死亡率同期下降14%。據(jù)估計(jì)，2017年阿茨海默癥及其它類型的老年癡呆癥會讓美國醫(yī)療系統(tǒng)支出超過2590億美元。照這樣的趨勢發(fā)展下去，美國在2050年來臨之際用于應(yīng)對阿茨海默癥的“醫(yī)療投資”總額可能達(dá)到1.1萬億美元。
注：老年癡呆大體分為兩種形態(tài)：一是腦血管性癡呆；二是阿茨海默癥型癡呆。
因此，大眾迫切希望研究人員在治療阿茨海默癥方面有突破性的進(jìn)展，進(jìn)而徹底扭轉(zhuǎn)這樣的局勢。有學(xué)者認(rèn)為，若有研發(fā)機(jī)構(gòu)能研制出可以有效地將阿茨海默癥發(fā)病推遲5年的藥物，那么在2050年到來之前，美國每年在醫(yī)療健康方面的財政支出將會減少3670億美元（如下圖所示）。
2 治療阿茨海默癥的研發(fā)道路并不平坦
美國的生物制藥公司致力于對抗這種具有災(zāi)難性的疾病，目前有87種潛在的新療法正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
每一種藥物從研發(fā)到臨床運(yùn)用，都需要無數(shù)次試驗(yàn)與質(zhì)量評估。所謂“路漫漫其修遠(yuǎn)兮，吾將上下而求索”，科學(xué)事業(yè)之所以能創(chuàng)造出那么多奇跡，過程必然少不了艱辛與挫折，尤其是針對阿茨海默癥藥物的研發(fā)。
雖然科學(xué)家在解開大腦的復(fù)雜性和找出阿茨海默癥的致病機(jī)制方面已經(jīng)取得了新進(jìn)展，但就現(xiàn)目前而言，找到一種有效的治療方法仍然是一項(xiàng)艱巨的挑戰(zhàn)。
1998-2014年期間，123種治療阿爾茨海默氏癥的潛在藥物在臨床試驗(yàn)中停用，只有4種藥物通過了最終的測試獲得批準(zhǔn)（如下圖所示）。雖然這樣的研究結(jié)果難以令人滿意，但是失敗的研究案例對疾病理論認(rèn)知的提升以及未來的研發(fā)奠定了至關(guān)重要的基礎(chǔ)。
3 道阻且長，攻克阿茨海默癥任重而道遠(yuǎn)
由于阿茨海默癥的特征之一是在神經(jīng)元之間形成的淀粉樣斑塊的積累和大腦功能的干擾。因此，許多制藥公司多年來一直致力于減少淀粉樣蛋白的生產(chǎn)，但這些藥物以緩解疾病的癥狀為主，如有助于解決記憶喪失、認(rèn)知能力退化方面的問題，對引發(fā)該病的根本病因沒有明顯的成效，而且不能降低發(fā)病率。所以即使是巨額投資，收效也甚微。
阿茨海默癥已成為影響世界公共健康的疾病之一。然而目前我國老年癡呆的患者高達(dá)1000+萬人，居世界首位，形勢令人堪憂。在面對這樣讓人“束手無策”的“硬骨頭”時，各國的研究人員也是“摸著石頭過河”。但研究一直在路上，希望總是有的，小編和大家一起“翹首以待”。
近日，小編整理數(shù)據(jù)時得知，醫(yī)學(xué)研究所（SBP）的研究人員已經(jīng)在Neuron上發(fā)表了兩項(xiàng)新的研究，描述了在大腦免疫細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的TREM2如何與**淀粉樣蛋白β蛋白相互作用以恢復(fù)神經(jīng)功能。尤其是在阿爾茨海默病小鼠模型上進(jìn)行的研究表明，提高腦中的TREM2水平可以預(yù)防或降低包括阿爾茨海默病在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的嚴(yán)重程度。
目前，也有研發(fā)機(jī)構(gòu)有望研發(fā)出一種能延緩阿茨海默癥發(fā)病機(jī)制的藥物靶點(diǎn)，這種藥物靶點(diǎn)能較精準(zhǔn)地減少引發(fā)阿茨海默癥的炎性因子，并且增強(qiáng)大腦免疫系統(tǒng)對抗疾病的戰(zhàn)斗力。同時，研究人員也在從基因結(jié)構(gòu)修飾方面尋求可以幫助患者預(yù)防阿茨海默癥的治療方法。
今年2月份，更有日本和澳大利亞的研究人員發(fā)現(xiàn)通過驗(yàn)血來預(yù)測阿爾茨海默病的方法，準(zhǔn)確度超過了 90%。他們的研究成果發(fā)表在今年 2 月的Nature上。在同一時段里，華盛頓大學(xué)圣路易斯分校（Washington University in St. Louis）的研究人員也宣布研發(fā)出了類似方法，能在病發(fā)前 20 年確定疾病。因此，我們在抗AD的道路上，要不忘初心，砥礪前行。
譯文：MEDICINES IN DEVELOPMENT | 2017 UPDATE ALZHEIMER’S DISEASE
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