9月21日是“世界阿爾茨海默病日”。據(jù)不完全統(tǒng)計，隨著人口老齡化程度加劇，中國阿爾茨海默病患者的人數(shù)已居世界首位，目前已經(jīng)超過1000萬。目前，我國65歲以上的人群中，阿爾茨海默病的患病率約為5%，而85歲以上人群中，患病率達(dá)20%。針對阿爾茨海默病的治療已成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界重點攻破的世界性難題。
近日，哈佛醫(yī)學(xué)院Rudolph E. Tanzi團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)，運動與刺激神經(jīng)元再生相結(jié)合，能緩解小鼠阿爾茲海默病的癥狀（如β淀粉樣蛋白沉積），并改善其大腦認(rèn)知功能，相關(guān)研究成果發(fā)表于近期《科學(xué)》。
運動可改善大腦認(rèn)知
“運動有益健康”——這句簡單的口號背后蘊藏著深奧的科學(xué)道理。多項研究表明，堅持運動可以降低人們?nèi)蘸笥洃浫毕莸娘L(fēng)險。
一項為期40余年、針對1000余名瑞典女性的研究表明，心肺適能較高的人，發(fā)生癡呆的時間可平均延遲9.5年。但是，這項研究并沒有揭示運動對大腦的實際作用。
那么，運動是否有助于阿爾茨海默病患者抵抗病情惡化？Rudolph E. Tanzi團(tuán)隊通過大腦認(rèn)知能力測試發(fā)現(xiàn)，相比于久坐不動，經(jīng)常運動的患病小鼠在記憶測試中表現(xiàn)更好。
北京老年醫(yī)院**心理二科主任醫(yī)師呂繼輝告訴《中國科學(xué)報》記者，運動療法是指以運動學(xué)、生物力學(xué)和神經(jīng)發(fā)育學(xué)為基礎(chǔ)，以改善身體、生理、心理和**的功能障礙為主要目標(biāo)，以作用力和反作用力為主要因素的一種治療方法。運動療法作為一種非藥物治療已越來越廣泛地應(yīng)用于包括阿爾茨海默病在內(nèi)的多種疾病。
“多數(shù)研究證據(jù)表明，接受身心運動的鍛煉可以有效預(yù)防或延緩認(rèn)知能力退化，改善患者體能、情緒和生活質(zhì)量。”呂繼輝說。
那么，一旦發(fā)生阿爾茨海默病，運動究竟對大腦有多大的好處？運動改善阿爾茨海默病的相關(guān)機(jī)制又是什么？
運動促進(jìn)腦中細(xì)胞因子再生
人體大腦中，有一個叫海馬體的區(qū)域，主管學(xué)習(xí)和記憶。而阿爾茲海默病患者的主要癥狀之一就是記憶力衰退，因此，針對海馬體的研究也是阿爾茲海默病的研究熱點。
海馬體中存在負(fù)責(zé)生成神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)祖細(xì)胞，神經(jīng)祖細(xì)胞分化后產(chǎn)生神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞，可以分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子?？茖W(xué)家們先前發(fā)現(xiàn)，阿爾茲海默病患者海馬體中，神經(jīng)元再生出現(xiàn)障礙。
因此，研究人員對記憶測試中表現(xiàn)良好的運動小鼠進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)其腦中有神經(jīng)元再生。那么，如果只刺激神經(jīng)元再生，會改善阿爾茲海默病患者的記憶功能嗎？
于是，研究人員在患有阿爾茲海默病的小鼠身上進(jìn)行了試驗，通過轉(zhuǎn)基因及藥物注射的方法，誘導(dǎo)小鼠海馬體中的神經(jīng)元再生。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿爾茲海默病的小鼠腦中神經(jīng)元增加了，但阿爾茲海默病的癥狀卻并沒有減輕。
同時，對照實驗發(fā)現(xiàn)，只運動、不誘導(dǎo)神經(jīng)元再生，也不能改善患病小鼠的癥狀。當(dāng)研究人員將運動與誘導(dǎo)神經(jīng)元再生結(jié)合發(fā)現(xiàn)，阿爾茨海默病小鼠腦中的β淀粉樣蛋白沉積減少了，小鼠的認(rèn)知能力也提升了。那么，運動到底是如何改善認(rèn)知的呢？
對認(rèn)知功能提升的運動小鼠進(jìn)行檢測發(fā)現(xiàn)，其腦中細(xì)胞因子水平增加，而不運動、只誘導(dǎo)神經(jīng)元再生的小鼠腦中沒有檢測到細(xì)胞因子的增加。
因此，研究人員推斷，這些細(xì)胞因子對改善患病小鼠的認(rèn)知功能起重要作用。Rudolph E. Tanzi用轉(zhuǎn)基因和藥物刺激的方法直接提升其中一個神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)，并且同時誘導(dǎo)神經(jīng)元再生，結(jié)果患病小鼠的記憶力和認(rèn)知都提升了。
開辟治療阿爾茨海默病新途徑
Rudolph E. Tanzi表示，研究結(jié)果表明，在生命早期，新的神經(jīng)元再生可能有助于日后記憶保護(hù)，但當(dāng)阿爾茲海默病已經(jīng)發(fā)生后，BDNF蛋白或可確保新生的神經(jīng)元能夠存活下來，從而緩解病癥。
因此，研究者認(rèn)為藥物能夠增加神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，達(dá)到與運動類似的效果，這可能在以后會成為治療阿爾茲海默病的一種方法。
中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員徐進(jìn)對此表示，既往研究報道了運動對阿爾茨海默病的預(yù)防和改善均有一定效果，而這一研究提供了更多證據(jù)，從分子和細(xì)胞層面解釋了運動對疾病的改善機(jī)理。
但是，此研究是以小鼠模型為基礎(chǔ)，在人體身上是否有同樣的機(jī)理作用，尚不能定論。“畢竟阿爾茨海默病是一種非常復(fù)雜的疾病，小鼠身上的結(jié)果不一定在人身上適用。”徐進(jìn)說。
相比于減少阿爾茲海默癥患者腦中的淀粉樣蛋白病斑，醫(yī)藥公司對以上這種治療方法關(guān)注較少。但是一些學(xué)者認(rèn)為，這種方法值得進(jìn)一步研究。
美國國家老齡化研究所神經(jīng)學(xué)家Mark Mattson則認(rèn)為，這一方法仍然有重要的疑點：首先，海馬體區(qū)域的神經(jīng)祖細(xì)胞是空間學(xué)習(xí)、記憶的關(guān)鍵神經(jīng)元，與阿爾茲海默病患者海馬區(qū)神經(jīng)衰退、死亡的神經(jīng)元不同；其次，即便誘導(dǎo)這些新細(xì)胞再生可保護(hù)大腦的某些功能，但海馬體之外大腦的其他區(qū)域依然會受到阿爾茲海默病的影響。
不過，他補(bǔ)充說，這種方法是值得進(jìn)一步研究的。“在我看來，這項研究也可能將科學(xué)家們從β淀粉樣蛋白的桎梏中解放出來，探索其他攻破阿爾茲海默病的路徑。”
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