安慰劑對(duì)照廣泛用于新藥臨床試驗(yàn)中。但FDA于8月28日公布腫瘤藥物臨床試驗(yàn)安慰劑與設(shè)盲的行業(yè)指南最終版，建議醫(yī)藥企業(yè)僅在特定情況下使用安慰劑開展癌癥臨床試驗(yàn)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)在指南中明確限制在癌癥臨床試驗(yàn)中使用安慰劑對(duì)照，原因何在？
哪些臨床試驗(yàn)可使用安慰劑？
對(duì)于惡性血液癌癥和腫瘤疾病，如果存在替代治療藥物可用的情況,在雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中使用安慰劑，會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)實(shí)和倫理問題。因此指南規(guī)定，只限于維持性治療、附加試驗(yàn)設(shè)計(jì)，輔助治療試驗(yàn)，以及沒有治療藥物可用的適應(yīng)癥的情況下，才允許在腫瘤藥物臨床試驗(yàn)里設(shè)立安慰劑對(duì)照。
指南為使用安慰劑對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)作為權(quán)重的申辦方提供了一系列考慮因素，要求申辦方提供試驗(yàn)設(shè)計(jì)的理由，以及在試驗(yàn)期間向患者設(shè)盲和揭盲的計(jì)劃。
臨床試驗(yàn)揭盲相關(guān)問題
與2018年7月公布的指南草案相比，剛公布的指南最終版更新并闡明了公開征詢建議意見期間提出的與揭盲有關(guān)的問題。指南最終版的一個(gè)變化是，F(xiàn)DA澄清，在發(fā)生疾病復(fù)發(fā)或進(jìn)展的情況，需要揭盲時(shí)，對(duì)患者和研究者都進(jìn)行揭盲。而在指南草案中，規(guī)定只向患者揭盲。
FDA認(rèn)為，在管理不良事件時(shí)，遇到疑似與在研藥物有關(guān)的不良事件，需要使用“一種或多種具有顯著**或介入性程序的藥品”治療時(shí)，對(duì)患者與研究者均應(yīng)揭盲。對(duì)于這種情況，依據(jù)獲益-風(fēng)險(xiǎn)分析結(jié)果，可將患者從治療中剔除，但不能將患者數(shù)據(jù)從臨床試驗(yàn)中剔除。
指南規(guī)定，在患者疾病復(fù)發(fā)、進(jìn)展，或在發(fā)生不良事件后，如果申辦方計(jì)劃保持設(shè)盲狀態(tài)，申辦方應(yīng)提出維持設(shè)盲的依據(jù)，并在知情同意書中說明相關(guān)方法的風(fēng)險(xiǎn)。FDA同時(shí)說明，該指南并不涉及相關(guān)試驗(yàn)中數(shù)據(jù)揭盲時(shí)予以考慮的統(tǒng)計(jì)分析。
綜合上述，根據(jù)FDA公布的指南最終稿，對(duì)于惡性血液癌癥和腫瘤疾病，如果存在替代治療藥物可用的情況，為避免雙盲、隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)中使用安慰劑導(dǎo)致的現(xiàn)實(shí)和倫理問題，只限于在維持性治療，附加試驗(yàn)設(shè)計(jì)，輔助治療試驗(yàn)，以及沒有治療藥物可用的適應(yīng)癥的情況下設(shè)立安慰劑對(duì)照。在其他臨床試驗(yàn)中，隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)仍然是檢測(cè)上市銷售藥品安全性與有效性的“金標(biāo)準(zhǔn)”。
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參考資料
1.FDA. Guidance for Industry: Placebos and Blinding in Randomized Controlled Cancer Clinical Trials for Drug and Biological Products. Aug, 2019. Retrieved Aug 29, 2019 from https://www.fda.gov/media/130326/download
2.FDA. Guidance for Industry and Investigators. Safety Reporting Requirements for INDs and BA/BE Studies. Dec, 2012. Retrieved Aug 29, 2019 from https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/safety-reporting-requirements-inds-and-babe-studies
3.Michael Mezher. FDA Finalizes Guidance on Placebos and Blinding for Cancer Trials. Aug 28, 2019. Retrieved Aug 29, 2019 from https://www.raps.org/news-and-articles/news-articles/2019/8/fda-finalizes-guidance-on-placebos-and-blinding-fo
4.FDA. Guidance: Placebos and Blinding in Randomized Controlled Cancer Clinical Trials for Drug and Biological Products. Aug 29, 2019. Retrieved Aug 29, 2019 from https://www.federalregister.gov/documents/2019/08/29/2019-18715/guidance-placebos-and-blinding-in-randomized-controlled-cancer-clinical-trials-for-drug-and5.Robert Temple, Susan S. Ellenberg, Placebo-Controlled Trials and Active-Control Trials in the Evaluation of New Treatments. Part 1: Ethical and Scientific Issues. Placebo-controlled trials and active-control trials in the evaluation of new treatments. Part 1: ethical and scientific issues. Ann Intern Med. 2000 Sep 19; 133(6):455-63.
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