“研究者們努力想發(fā)現(xiàn)一些——隨便是什么——有幫助的東西，可以抑止這場(chǎng)爆發(fā)性疾病。”這是《大流感》一書(shū)中的描述，百年前后的畫(huà)面如出一撤的警醒：當(dāng)急診被患者擠滿(mǎn)，當(dāng)全世界被迫與病毒角逐，所有人都期待著一場(chǎng)勝利。

       然而，這場(chǎng)被寄予厚望的角逐，需要久久為功的基礎(chǔ)科學(xué)研究來(lái)支撐，很難一朝一夕見(jiàn)分曉。

       以新冠為例，在保持低水平流行一段時(shí)間后，新的病毒變異株JN.1最近在全球范圍內(nèi)快速傳播，再次引發(fā)關(guān)注。而科學(xué)家們的努力，其實(shí)從未停止。

       2023年12月27日，一群來(lái)自臨床醫(yī)學(xué)和基礎(chǔ)科研一線(xiàn)的呼吸病學(xué)、感染病學(xué)專(zhuān)家學(xué)者，在西湖大學(xué)圍繞“后疫情時(shí)代新冠藥物應(yīng)用”展開(kāi)研討。

       西湖大學(xué)校長(zhǎng)施一公和中國(guó)科學(xué)院院士、昌平實(shí)驗(yàn)室主任、北京大學(xué)李兆基講席教授謝曉亮率先致辭。過(guò)去幾年來(lái)，這兩位生命科學(xué)領(lǐng)域的大家都以各自的方式堅(jiān)守在抗疫戰(zhàn)線(xiàn)中。

       施一公

       施一公表示，隨著后疫情時(shí)代的來(lái)臨，成本可控、安全有效的抗新冠小分子藥物已成為必要的“戰(zhàn)略?xún)?chǔ)備”。“西湖大學(xué)雖然年輕，但過(guò)去幾年始終致力于生命科學(xué)領(lǐng)域的尖端基礎(chǔ)研究，包括成功研發(fā)原創(chuàng)新冠小分子藥物WPV01（艾普司韋）。”在他看來(lái)，要在轉(zhuǎn)化應(yīng)用和藥物研發(fā)上實(shí)現(xiàn)本質(zhì)突破，必須從基礎(chǔ)科學(xué)研究入手。西湖大學(xué)啟動(dòng)建設(shè)醫(yī)學(xué)院后，將更好地鏈接生命科學(xué)基礎(chǔ)研究與臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用，促進(jìn)科技與醫(yī)療雙向賦能。

       謝曉亮

       謝曉亮領(lǐng)銜的昌平實(shí)驗(yàn)室，過(guò)去三年新冠疫情期間部署了多項(xiàng)科研任務(wù)，包括大力支持推進(jìn)WPV01（艾普司韋）的臨床研究，他說(shuō)，“這將有望為新冠肺炎疾病的治療提供具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)有效的中國(guó)方案。昌平實(shí)驗(yàn)室將與西湖大學(xué)、西湖實(shí)驗(yàn)室繼續(xù)深化合作，在重點(diǎn)關(guān)注的疾病領(lǐng)域共同開(kāi)展研發(fā)工作。”

       進(jìn)入學(xué)術(shù)交流環(huán)節(jié)，與會(huì)專(zhuān)家首先分享了兩份及時(shí)而詳盡的報(bào)告。

       聚焦新冠藥物研發(fā)，西湖大學(xué)細(xì)胞生物學(xué)講席教授、生命科學(xué)學(xué)院院長(zhǎng)、西湖實(shí)驗(yàn)室主任于洪濤，向與會(huì)專(zhuān)家專(zhuān)題介紹了WPV01（艾普司韋）從源頭設(shè)計(jì)到臨床試驗(yàn)的全流程。2020年新冠疫情暴發(fā)后，西湖大學(xué)響應(yīng)國(guó)家戰(zhàn)略需求，成立應(yīng)急醫(yī)學(xué)研究中心，同時(shí)全力推進(jìn)骨架結(jié)構(gòu)全新的抗新冠病毒小分子口服藥的研發(fā)。作為國(guó)內(nèi)首 款非共價(jià)結(jié)合的3CL蛋白酶抑制劑，艾普司韋的成功研發(fā)，是西湖創(chuàng)新模式的一次成功探索和實(shí)踐。

       曹彬

       聚焦抗病毒治療，中日友好醫(yī)院副院長(zhǎng)、呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科主任、國(guó)家呼吸醫(yī)學(xué)中心常務(wù)副主任、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院呼吸病學(xué)研究院副院長(zhǎng)曹彬，用清晰的數(shù)據(jù)及圖表對(duì)比，系統(tǒng)性地介紹了針對(duì)流感、新冠、RSV呼吸道合胞病毒等三類(lèi)常見(jiàn)呼吸道傳染病的抗病毒藥物研發(fā)進(jìn)展，并重點(diǎn)梳理了由他主持推進(jìn)的、包括WPV01（艾普司韋）在內(nèi)的新冠藥物自主研發(fā)過(guò)程，以及對(duì)應(yīng)的臨床試驗(yàn)表現(xiàn)。目前，WPV01（艾普司韋）已完成三期臨床試驗(yàn)，主要臨床終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)指標(biāo)均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，患者獲得顯著性受益。

       兩份關(guān)于抗病毒藥物的學(xué)術(shù)報(bào)告，向與會(huì)專(zhuān)家拋出了一個(gè)面向人民生命健康的關(guān)鍵問(wèn)題：在后疫情時(shí)代推出一款全新的原研新冠藥，價(jià)值何在？

       李蘭娟

       中國(guó)工程院院士、浙醫(yī)一院主任醫(yī)師、傳染病重癥診治全國(guó)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任李蘭娟認(rèn)為，價(jià)值在于持續(xù)為臨床一線(xiàn)治病救人的白衣“戰(zhàn)士”提供“槍炮”。她曾反復(fù)強(qiáng)調(diào)，早期抗病毒治療是減少重癥非常重要的一環(huán)，在確認(rèn)是病毒感染的前提下，應(yīng)該先用抗病毒藥而不是抗生素。因此，從臨床醫(yī)生的角度，李蘭娟始終歡迎和支持新藥研發(fā)，每增加一個(gè)新的抗病毒藥物，就意味著多了一個(gè)治療的辦法。“具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗病毒藥物能在短期內(nèi)研發(fā)成功，對(duì)臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)是非常好的消息。”

       張文宏

       國(guó)家傳染病醫(yī)學(xué)中心主任、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏則用一串問(wèn)題引人思考：為什么呼吸道疾病發(fā)病率這么高、危害這么大，卻沒(méi)幾個(gè)特 效藥？為什么流感有特 效藥，RSV合胞病毒卻沒(méi)有？如果是因?yàn)榧夹g(shù)不行，為什么新冠大流行之后，藥物就研發(fā)出來(lái)了？

       張文宏從精準(zhǔn)醫(yī)療的視角，回答了這一系列提問(wèn)。他認(rèn)為，呼吸道傳染病用藥是一個(gè)不斷認(rèn)識(shí)和變化的過(guò)程，隨著全國(guó)范圍內(nèi)診斷水平的提高，發(fā)熱病人有更多機(jī)會(huì)診斷出是流感、新冠或是支原體，而精準(zhǔn)診斷之后，需要的是“精準(zhǔn)治療”，需要開(kāi)展更多面向新藥的原創(chuàng)研究。他表示，當(dāng)前的新冠藥物臨床研究極不容易，WPV01（艾普司韋）在一群癥狀極輕的群體中做用藥研究，能同時(shí)獲得癥狀有效緩解和病毒載量顯著下降的數(shù)據(jù)，非常具有價(jià)值。他再次呼吁“加快基礎(chǔ)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)和臨床團(tuán)隊(duì)的合作，這樣的合作越密切，臨床價(jià)值就會(huì)被挖掘得越透徹，體現(xiàn)的不僅僅是一個(gè)化合物結(jié)構(gòu)、一篇文章，更是真正改善人類(lèi)健康的內(nèi)在價(jià)值。”張文宏說(shuō)。

       徐金富

       同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科帶頭人、同濟(jì)大學(xué)呼吸病研究所所長(zhǎng)徐金富，則將關(guān)注點(diǎn)放在危重癥患者上。他從WPV01（艾普司韋）的三期臨床數(shù)據(jù)判斷，這款新冠小分子抑制劑的臨床研究結(jié)果喜人，臨床價(jià)值明顯。著眼更長(zhǎng)遠(yuǎn)的未來(lái)，他提出更多值得進(jìn)一步研究的臨床問(wèn)題，后疫情時(shí)代不僅要重視新冠重癥病例的治療效果，要對(duì)未來(lái)變異毒株有所準(zhǔn)備，尤其應(yīng)該關(guān)注到重癥患者合并新冠感染的治療。“ICU里合并新冠感染的重癥基礎(chǔ)疾病患者與不合并新冠感染的患者相比，預(yù)后有明顯差異。”徐金富說(shuō)。

       持續(xù)兩個(gè)多小時(shí)的研討非常熱烈。中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任、教授，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院特聘教授李太生；深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲；復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院呼吸科與危重癥醫(yī)學(xué)科主任、上海市呼吸病研究所副所長(zhǎng)、上海市肺部炎癥與損傷重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任宋元林；北京大學(xué)第一醫(yī)院感染疾病科主任、肝病中心主任王貴強(qiáng)；泰格醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、執(zhí)行董事、總裁曹曉春等專(zhuān)家，也充分肯定了西湖大學(xué)研發(fā)新冠藥物的初心與努力，并分享了他們對(duì)后疫情時(shí)代新冠藥物臨床應(yīng)用的觀(guān)察與期待。

       科學(xué)家與臨床醫(yī)生，是此次研討會(huì)的兩大視角；而面向人類(lèi)生命健康的未來(lái)，是這兩種視角最終的匯合點(diǎn)。

       施一公再次強(qiáng)調(diào)了原創(chuàng)新藥在醫(yī)藥領(lǐng)域的關(guān)鍵價(jià)值——未來(lái)中國(guó)在創(chuàng)新醫(yī)藥領(lǐng)域要引領(lǐng)世界，必須要從Me-too、Me-better到Best-in-class，一直到First-in-class。而原創(chuàng)的路徑在哪里？一個(gè)值得關(guān)注的信息是，西湖大學(xué)此次研發(fā)的WPV01（艾普司韋），其全新的藥物分子結(jié)構(gòu)來(lái)自于基礎(chǔ)研究中的DNA編碼化合物庫(kù)（DEL）源頭篩選。當(dāng)前已有幾款經(jīng)DEL發(fā)現(xiàn)的藥物分子獲得了美國(guó)FDA批準(zhǔn)開(kāi)展臨床研究。WPV01（艾普司韋）有望成為全球首例源自DEL技術(shù)的原創(chuàng)小分子藥物成功案例。

       研討會(huì)尾聲，與會(huì)專(zhuān)家們?cè)俅胃锌诨A(chǔ)研究在藥物研發(fā)中的長(zhǎng)遠(yuǎn)作用——如果新的病毒再次來(lái)襲，我們是否做好了充分準(zhǔn)備？我們還會(huì)面臨無(wú)藥可用的無(wú)措局面嗎？

       讓我們回到《大流行》那本書(shū)中：“科學(xué)家們沒(méi)有想當(dāng)然地認(rèn)為他們能夠控制這場(chǎng)天災(zāi)，但也從未放棄過(guò)研究控制其造成損失的方法。他們依然努力在拯救生命。”