近日，國(guó)家衛(wèi)健委正式發(fā)布《肥胖癥診療指南（2024年版）》（簡(jiǎn)稱《指南》），這是國(guó)內(nèi)首部肥胖多學(xué)科權(quán)威指南，對(duì)規(guī)范我國(guó)肥胖癥臨床診療，提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)肥胖癥診療同質(zhì)化水平具有重要意義?！吨改稀吩趯?duì)生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上的藥物治療給出了詳細(xì)指導(dǎo)意見(jiàn)，這對(duì)新型減肥藥的市場(chǎng)格局將產(chǎn)生重大影響。
肥胖評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)生變，GLP-1藥物受益
此次《指南》中明確了肥胖癥分級(jí)，將肥胖癥在原有定義的基礎(chǔ)上，細(xì)分為輕度、中度、重度、極重度四個(gè)等級(jí)。具體為，BMI（身體質(zhì)量指數(shù)）達(dá)到24 kg/m2且低于28 kg/m2為超重；達(dá)到28.0kg/m2且低于32.5kg/m2為輕度肥胖癥；達(dá)到32.5 kg/m2且低于37.5 kg/m2為中度肥胖癥；達(dá)到37.5 kg/m2且低于50 kg/m2為重度肥胖癥。如果體重超過(guò)50 kg/m2為極重度肥胖。
同時(shí)，《指南》針對(duì)肥胖治療給出了行為干預(yù)、心理干預(yù)、營(yíng)養(yǎng)治療等多種方法，也重點(diǎn)介紹了藥物治療方法。《指南》提到，當(dāng)超重且伴有至少一種體重相關(guān)合并癥，如高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、心血管疾病等通過(guò)生活方式干預(yù)無(wú)法達(dá)到減重目標(biāo)時(shí)，可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用減重藥物治療。肥胖癥通過(guò)生活方式干預(yù)無(wú)法達(dá)到減重目標(biāo)時(shí)，可在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用減重藥物治療。
具體到藥物選擇，《指南》肯定了胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)（GLP-1RA）類藥物的臨床應(yīng)用價(jià)值，表示近年來(lái)隨著新型藥物的問(wèn)世，其減重效果在不斷提升，療效與安全性確切。在《指南》推薦的5款肥胖治療藥物中，除奧利司他外，利拉魯肽、貝那魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽4款產(chǎn)品均是GLP-1類藥物。
結(jié)合《指南》對(duì)于肥胖癥的分類，可以看出，對(duì)于BMI≥24的患者就能用藥治療。這對(duì)于GLP-1類藥物是一個(gè)好消息。以司美格魯肽為例，今年6月在國(guó)內(nèi)獲批減重適應(yīng)癥上市時(shí)，被批準(zhǔn)用于低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療，用于初始BMI≥30kg/m2，或≥27kg/m2且＜30kg/m2并伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。
根據(jù)《指南》規(guī)定，司美格魯肽的適應(yīng)人群將從BMI≥27kg/m2擴(kuò)展到BMI≥24kg/m2，新增市場(chǎng)空間巨大。
國(guó)內(nèi)GLP-1賽道進(jìn)入產(chǎn)能之爭(zhēng)
國(guó)內(nèi)GLP-1賽道的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)已成紅海之爭(zhēng)，目前，GLP-1雙雄禮來(lái)和諾和諾德已進(jìn)入產(chǎn)能比拼階段。就在10月11日，禮來(lái)中國(guó)宣布將投資15億元升級(jí)蘇州工廠產(chǎn)能，擴(kuò)大其胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）受體雙重激動(dòng)劑——替爾泊肽的生產(chǎn)規(guī)模，并支持未來(lái)管線產(chǎn)品的生產(chǎn)。
替爾泊肽于2024年7月19日在國(guó)內(nèi)獲批作為減肥藥上市，用于在低熱量飲食和增加運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善成人肥胖或伴有至少一種體重相關(guān)合并癥的超重患者長(zhǎng)期體重管理。目前，禮來(lái)在中國(guó)蘇州工廠的累計(jì)投資額已近150億元。
在全球范圍，禮來(lái)自2020年以來(lái)便開始拓張GLP-1類藥物的產(chǎn)能。包括今年4月通過(guò)收購(gòu)Nexus Pharmaceuticals公司位于威斯康星州的注射劑生產(chǎn)設(shè)施，5月，禮來(lái)宣布追加53億美元用于擴(kuò)建位于印第安納州的工廠，來(lái)進(jìn)行替爾泊肽的關(guān)鍵活性成分API產(chǎn)量提升。
禮來(lái)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手諾和諾德也在持續(xù)加碼產(chǎn)能。其GLP-1受體激動(dòng)劑——司美格魯肽具有“下一代藥王”潛力，但產(chǎn)能問(wèn)題一直貫穿至今。在全球范圍，2021—2022年，諾和諾德累計(jì)在丹麥投資約400億丹麥克朗用于生產(chǎn)司美格魯肽。2024年，諾和諾德以110億美元的預(yù)付款收購(gòu)Catalent的三家灌裝成品生產(chǎn)工廠。
在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，2023年，諾和諾德對(duì)天津工廠完成11.8億元人民幣的擴(kuò)能投資，引進(jìn)預(yù)填充注射筆生產(chǎn)線。2024年又投資約40億元擴(kuò)建無(wú)菌制劑產(chǎn)線。
在逐步解決產(chǎn)能及供應(yīng)鏈問(wèn)題后，減肥藥之爭(zhēng)進(jìn)入新階段。
減肥藥物接棒者
目前，減肥藥之爭(zhēng)已來(lái)到了下一代分子。諾和諾德研發(fā)的長(zhǎng)效 Amylin（胰淀素）類似物 Cagrilintide 與司美格魯肽的復(fù)合制劑CagriSema堪稱GLP-1藥物進(jìn)化版，CagriSema顯示出優(yōu)于二者單藥的減重和降糖效果。I期數(shù)據(jù)顯示，使用4.8 mg CagriSema 20周可減重17.1%。目前，諾和諾德啟動(dòng)了CagriSema和替爾泊肽的頭對(duì)頭III期臨床試驗(yàn)。
禮來(lái)則在近日宣布與瑞士生物技術(shù)公司KeyBioscience合作，擴(kuò)大雙方在開發(fā)胰淀素與降鈣素雙重受體激動(dòng)劑（DACRA）方面的合作。DACRA可以提高胰島素敏感性、提供額外的胰島素增敏潛力，可能通過(guò)靶向線粒體來(lái)影響能量消耗，進(jìn)而抑制食物攝入、減少脂肪沉積、改善血糖水平并減輕體重。
此次合作管線中包括一種肥胖相關(guān)并發(fā)癥——骨性關(guān)節(jié)炎（OA）。這是肥胖領(lǐng)域既往關(guān)注度較低的一種并發(fā)癥，全世界約有6億人在與骨性關(guān)節(jié)炎作斗爭(zhēng)，其中相當(dāng)一部分是肥胖者，研究證實(shí)減肥可以改善OA相關(guān)癥狀。
DACRA可通過(guò)促進(jìn)減肥和直接靶向推動(dòng)骨性關(guān)節(jié)炎進(jìn)展的兩種分子途徑，來(lái)緩解骨關(guān)節(jié)炎相關(guān)疼痛等癥狀。
在減重這個(gè)賽道背后，承載著廣闊的市場(chǎng)空間，繼GLP-1這一現(xiàn)象級(jí)靶點(diǎn)之后，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)已進(jìn)入下一階段。在此階段，做出差異化，率先解決未滿足的市場(chǎng)需求，則是制勝根本。
主要參考資料：
1、《肥胖癥診療指南（2024年版）》
2、Eli Lilly invests additional $5.3B for production of diabetes, obesity drugs in Indiana By Fiercepharma.
3.https://www.prnewswire.com/news-releases/keybioscience-announces-extension-of-strategic-collaboration-with-lilly-302271654.html.
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