簡介
西他列汀，是由美國默克公司研發(fā)的一種新型抗Ⅱ型糖尿病藥物，是第一個(gè)用于治療Ⅱ型糖尿病的二肽基肽酶-Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑類藥物，常以磷酸鹽形式入藥。西他列汀可預(yù)防并治療2型糖尿病、高血糖、胰島素抵抗、肥胖和高血壓以及某些并發(fā)癥。磷酸西他列汀由默克公司開發(fā)研制，于2006年在墨西哥及美國上市，2007年獲得歐盟批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病。目前磷酸西他列汀片已成為美國口服糖尿病藥物的第二大藥物。
利用酶法合成西格列汀，選用的酶有氧化還原酶、葡萄糖脫氫酶、脂肪酶、ω-轉(zhuǎn)氨酶等，選用ω-轉(zhuǎn)氨酶合成西格列汀是一種主流的合成策略。
ω-轉(zhuǎn)氨酶已經(jīng)在自然界中的多種野生菌里被發(fā)現(xiàn)， 例如來源于細(xì)菌的紫色桿菌(Chromobacterium violaceum)、蘇云金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis)以及來源于真菌的黑曲霉(Aspergillus niger)等。第一個(gè)R型轉(zhuǎn)氨酶來源于土壤細(xì)菌Arthrobacter sp. KNK168，以3,4-二甲氧基為唯一氮源，富集培養(yǎng)篩選獲得。ω-轉(zhuǎn)氨酶與其他轉(zhuǎn)氨酶一樣，以磷酸吡哆醛（PLP）為輔酶，催化氨基與酮基進(jìn)行可逆的轉(zhuǎn)氨反應(yīng)。ω-轉(zhuǎn)氨酶在所有轉(zhuǎn)氨酶中具有較大的結(jié)合口袋，所以可以結(jié)合比天然氨基酸體積更大的底物，具有廣泛的底物特異性，可用于手性胺、非天然氨基酸如β-氨基酸的制備。
Merck公司開發(fā)的酶法制備西格列汀的綠色合成路線，就是利用了來源于Arthrobacter sp. KNK168的ω-轉(zhuǎn)氨酶ATA117。
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