隨全球醫(yī)藥外包轉(zhuǎn)移及國內(nèi)外包需求釋放，我國醫(yī)藥外包未來成長空間較大，行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強、兩極分化”格局，CMO成長迅速且以化學(xué)藥為主，國內(nèi)具備國際資質(zhì)認(rèn)證的CRO企業(yè)是國內(nèi)外藥企進(jìn)行藥品全球化布局的首要選擇。

       一、我國醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展歷程

       我國外包服務(wù)行業(yè)與全球有著相似的發(fā)展軌跡，受政策環(huán)境與行業(yè)環(huán)境發(fā)展影響，也經(jīng)歷了萌芽、發(fā)展、成熟、整合等階段。

       表1 我國CRO行業(yè)發(fā)展歷程

       資料來源：公開資料整理

       二、國內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀

       國內(nèi)CMO主要受國際業(yè)務(wù)帶動，隨MAH實施、小型創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展及生物藥興起，國內(nèi)企業(yè)外包生產(chǎn)服務(wù)規(guī)模不斷擴大。2001年中國正式成為世貿(mào)組織成員，對藥品知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)吸引了輝瑞、賽諾菲、禮來等一批國際制劑企業(yè)的進(jìn)駐。由此帶動中國CMO市場的興起。

       近年來，隨著國家鼓勵創(chuàng)新政策及MAH制度的實施，小型創(chuàng)新企業(yè)發(fā)展，我國CMO的下游客戶逐漸擴大至本土企業(yè)。但由于我國創(chuàng)新自主研發(fā)終端市場仍未放開，國內(nèi)企業(yè)業(yè)務(wù)發(fā)展仍較為緩慢。不過，近年來隨我國生物藥的不斷突破，生物藥產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程加快，由于生物藥生產(chǎn)制造的復(fù)雜性，國內(nèi)相關(guān)生物藥CMO服務(wù)蓬勃興起。

       1. 我國醫(yī)藥研發(fā)成本較發(fā)達(dá)國家具有非常大的競爭優(yōu)勢

       與歐美等發(fā)達(dá)國家相比，我國醫(yī)藥外包行業(yè)相對起步較晚，20多年前才由跨國藥企在中國播下醫(yī)藥外包產(chǎn)業(yè)的種子。但我國擁有龐大的患者和豐富的疾病譜，在臨床試驗方面擁有得天獨厚的資源。

       同時我國醫(yī)藥研發(fā)成本較發(fā)達(dá)國家具有非常大的競爭優(yōu)勢，中國臨床前試驗費用、臨床試驗費用及生產(chǎn)成本費用僅為發(fā)達(dá)國家的30%-60%。伴隨著國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)研發(fā)水平及內(nèi)部管理水平的提高，我國正逐漸成為國際藥企研發(fā)轉(zhuǎn)移的首選地。此外隨我國藥品監(jiān)管環(huán)境的凈化，仿制藥一致性評價推進(jìn)，創(chuàng)新藥研發(fā)加速，MAH制度加速醫(yī)藥行業(yè)市場分工，國內(nèi)企業(yè)醫(yī)藥外包需求不斷提升，推動我國醫(yī)藥外包行業(yè)市場規(guī)模不斷擴大。

       表2 我國與發(fā)達(dá)國家外包成本比較

       數(shù)據(jù)來源：公開資料整理

       2. 我國醫(yī)藥外包行業(yè)銷售額保持增長

       據(jù)統(tǒng)計，2012—2016年，我國CRO行業(yè)銷售額由188億元上升至465億元，年復(fù)合增長率達(dá)到25.41%。預(yù)計未來五年國內(nèi)CRO行業(yè)仍將在現(xiàn)有基礎(chǔ)上繼續(xù)保持高速增長態(tài)勢，2021年銷售額將達(dá)1,165億元，復(fù)合增長率為20.32%。

       圖1 國內(nèi)外包行業(yè)市場規(guī)模

       數(shù)據(jù)來源：南方所

       2012—2016年我國CMO行業(yè)則由138億元擴大至270億元，年復(fù)合增長率達(dá)16.02%。預(yù)計2021年將上升至626億元，年復(fù)合增長率18.14%。

       3. 國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)量

       火石創(chuàng)造數(shù)據(jù)庫顯示，截至2018年12月底，我國共有1520家從事醫(yī)藥外包行業(yè)（CRO/CMO）的公司。2005—2015年是醫(yī)藥外包行業(yè)發(fā)展的高峰時期，主要受益于GCP、GLP等行業(yè)政策發(fā)布，以及藥品市場快速擴容的影響，每年新成立企業(yè)數(shù)量均在70個以上，隨著行業(yè)監(jiān)管政策趨緊，行業(yè)整體進(jìn)入調(diào)整期，近兩年新成立企業(yè)數(shù)量放緩。

       圖2 國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)目

       資料來源：火石創(chuàng)造

       2005年后，醫(yī)藥外包企業(yè)數(shù)目開始高速增長。除新成立的CRO/CMO公司外，還有大量的制藥企業(yè)開始拓展自身業(yè)務(wù)，結(jié)合自身的經(jīng)驗及優(yōu)勢，成為 “外包+制藥”雙輪齊驅(qū)的新型制藥企業(yè)。

       特別是是生物制劑類的研發(fā)制藥公司，截至2018年12月底，據(jù)不完全統(tǒng)計已有47家抗藥或基因治療類制藥企業(yè)提供CRO/CMO服務(wù)。這些企業(yè)憑借自身在高技術(shù)壁壘行業(yè)的豐富經(jīng)驗，將滿足公司自身需求外的人力物力轉(zhuǎn)向業(yè)界內(nèi)其它中小初創(chuàng)型公司，在充分緩解了自身因前期固定設(shè)備的巨大投入而產(chǎn)生的經(jīng)濟壓力的同時，也促進(jìn)了醫(yī)藥行業(yè)及醫(yī)藥外包行業(yè)的發(fā)展。

       4. 國內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強、兩極分化”格局

       據(jù)悉，2018年藥明康德營收為96.14億元，位列國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)榜首。藥明康德2015年私有化后在國內(nèi)分拆上市，負(fù)責(zé)生物藥CRO/C(D)MO業(yè)務(wù)的藥物生物、負(fù)責(zé)小分子CMO業(yè)務(wù)的合全藥業(yè)分別在港股、新三板上市，以及負(fù)責(zé)臨床前和臨床CRO的藥明康德則在A+H股兩地上市，其業(yè)務(wù)范圍涵蓋新藥研發(fā)從發(fā)現(xiàn)到臨床前研究到臨床研究到生產(chǎn)整個生命周期，覆蓋小分子藥物及大分子藥物兩大領(lǐng)域，其業(yè)績遠(yuǎn)超國內(nèi)其他外包企業(yè)，在國內(nèi)占據(jù)絕對主導(dǎo)地位。

       圖3 2018年國內(nèi)主要醫(yī)藥外包企業(yè)主營業(yè)務(wù)收入

       數(shù)據(jù)來源：各公司年報

       除藥明康德外，專注于新藥發(fā)現(xiàn)的睿智化學(xué)、主營臨床業(yè)務(wù)的泰格醫(yī)藥，專注于臨床前研究的昭衍新藥，專注于生物藥服務(wù)的金斯瑞及專注于分子砌塊服務(wù)的藥石科技在國內(nèi)外市場中也享有較高聲譽，在各自的細(xì)分領(lǐng)域獨具優(yōu)勢。

       根統(tǒng)計，我國醫(yī)藥外包企業(yè)上千家，營收500萬元以下的企業(yè)占65%，這些企業(yè)主要承接一些技術(shù)需求較低，門檻不高的服務(wù)內(nèi)容，同質(zhì)化競爭激烈，我國醫(yī)藥外包行業(yè)整體呈現(xiàn)“一超多強，兩極分化”的行業(yè)格局。

       表3 我國醫(yī)藥外包各細(xì)分行業(yè)市場與競爭情況

       5. 國內(nèi)CMO成長迅速，以化學(xué)藥為主，生物藥CMO逐步興起

       中國進(jìn)入CMO行業(yè)較晚，相較于全球CMO巨頭，中國從事CMO的企業(yè)規(guī)模相對較小，但中國因在基礎(chǔ)設(shè)施、成本結(jié)構(gòu)、技術(shù)人才、專利保護(hù)方面的競爭優(yōu)勢逐漸成為跨國公司選擇生產(chǎn)外包的主要國家之一，根據(jù)Bussiness insight的數(shù)據(jù)顯示，2017年我國CMO市場占全球的比例超8%，預(yù)計到2020年這一比例將提高到9.7%。

       目前國內(nèi)CMO企業(yè)主要以化學(xué)藥CMO企業(yè)為主，以博騰股份、九洲藥業(yè)、凱萊英和合全藥業(yè)為代表的企業(yè)已具備較大的生產(chǎn)規(guī)模和競爭優(yōu)勢。我國生物藥CMO行業(yè)目前仍處于起步階段，以藥明生物為代表的企業(yè)正積極布局生物藥CMO，未來得益于中國藥品上市許可人制度(MAH)、數(shù)量龐大的生物技術(shù)人才以及蓬勃發(fā)展的生物藥研發(fā)創(chuàng)業(yè)企業(yè)，中國生物藥CMO具有巨大的增長潛力。

       表4 國內(nèi)部分抗藥企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模統(tǒng)計數(shù)據(jù)（部分）

       6. 國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)通過收購合并進(jìn)行資本和業(yè)務(wù)擴張

       不論是以國際巨頭CRO公司的發(fā)展路徑為例，還是行業(yè)發(fā)展的必然趨勢，行業(yè)的重組兼并都為國內(nèi)醫(yī)藥外包行業(yè)的快速發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。國內(nèi)行業(yè)龍頭企業(yè)利用資本優(yōu)勢大肆擴張業(yè)務(wù)范圍及服務(wù)規(guī)模，逐漸實現(xiàn)全方位的一站式服務(wù)布局并將業(yè)務(wù)拓寬至到國際市場范圍內(nèi)。

       表5 近年國內(nèi)醫(yī)藥外包企業(yè)收購合并案例

       7. 國內(nèi)具備國際資質(zhì)認(rèn)證的CRO企業(yè)是國內(nèi)外藥企進(jìn)行藥品全球化布局的首要選擇

       藥品市場全球化能夠?qū)崿F(xiàn)藥物研發(fā)技術(shù)、藥物價格的全球融通，同時促進(jìn)藥品市場內(nèi)部的良性競爭。無論是對于想要國際化的內(nèi)資藥企還是想要拓寬國際市場的海外巨頭，具備國際資質(zhì)認(rèn)證的醫(yī)藥外包企業(yè)都將是這些藥企的首要選擇。

       藥物臨床前研究作為醫(yī)藥研發(fā)、生產(chǎn)中的重要一環(huán)，各國都有嚴(yán)格的準(zhǔn)入和數(shù)據(jù)認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)。美國FDA對于GLP 檢查、歐洲經(jīng)濟合作與發(fā)展組織OECD對GLP的認(rèn)證（檢查）有著極為嚴(yán)格的質(zhì)量要求，在通過相應(yīng)檢查的同時，企業(yè)還將出具相應(yīng)的研究報告才能順利被美國FDA和OECD相關(guān)成員國認(rèn)可。

       因此具備國際GLP資質(zhì)認(rèn)證的臨床前CRO企業(yè)出具的研究數(shù)據(jù)可以由客戶選擇進(jìn)行多地申報，從而獲得更多的客戶青睞。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)康龍化成、益諾思、昭衍新藥及華西海圻通過了FDA GLP認(rèn)證檢查。

       表6 國際GLP資質(zhì)認(rèn)證醫(yī)藥外包企業(yè)

       資料來源：官網(wǎng)、招股說明書、年報、火石創(chuàng)造研究院整理

       三、小結(jié)

       隨全球醫(yī)藥外包轉(zhuǎn)移及國內(nèi)外包需求釋放，我國醫(yī)藥外包未來成長空間較大，行業(yè)呈現(xiàn)“一超多強、兩極分化”格局，CMO成長迅速且以化學(xué)藥為主，國內(nèi)具備國際資質(zhì)認(rèn)證的CRO企業(yè)是國內(nèi)外藥企進(jìn)行藥品全球化布局的首要選擇。

       為了加快藥物在全球的上市及應(yīng)用，藥企可以選擇同期在全球多個國家開展國際多中心臨床試驗，同步獲得各國人群的治療數(shù)據(jù)。因此，在進(jìn)行臨床CRO選擇時，具有開展國際多中心臨床試驗?zāi)芰Φ呐R床CRO將迎來更為廣闊的前景。