天然姜黃素類(lèi)化合物作為飲食調(diào)料歷史悠久，比如深受美食者喜好的咖喱就是以姜黃粉為主要成分。姜黃素類(lèi)化合物(curcuminoids)是一類(lèi)二芳基庚烷類(lèi)化合物，主要存在于姜科、樺木科等植物中。其中，姜黃素、單去甲氧基姜黃素、雙去甲氧基姜黃素最為常見(jiàn)，在姜科植物姜黃中含量，姜黃素是從姜科植物的根莖中提取到的一種有效單體成分。它表現(xiàn)出許多生理作用，包括抗脂質(zhì)氧化、抗炎和抗腫瘤，改善心血管和胃部疾病，尤其是抗腫瘤作用。目前許多研究表明姜黃素能通過(guò)多種機(jī)制抑制腫瘤生長(zhǎng)和逆轉(zhuǎn)多重耐藥。
我國(guó)前列腺癌在男性泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率居第三位，前列腺癌正在悄悄地影響著我國(guó)五十歲以上男性的生活質(zhì)量和預(yù)期壽命，其治療和預(yù)防已成為一個(gè)越來(lái)越重要的課題。由于前列腺疾病本身的特殊性，中草藥在前列腺疾病防治中的作用備受關(guān)注。國(guó)內(nèi)有研究者報(bào)道脂氧合酶可能是姜黃素類(lèi)化合物作用于前列腺癌的靶標(biāo)之一，還有姜黃素可以對(duì)人前列腺癌PC-3M細(xì)胞通過(guò)上調(diào)caspase-3蛋白的表達(dá)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。
最近也有國(guó)外的學(xué)者報(bào)道了姜黃素可能通過(guò)上調(diào)miR-143和FOXD3進(jìn)而下調(diào)致癌磷酸甘油激酶1發(fā)揮抑制前列腺癌的作用。實(shí)驗(yàn)使用miRNA微陣列檢測(cè)、序列分析等檢測(cè)miR-143的靶基因，熒光素酶反應(yīng)檢測(cè)miR-143和磷酸甘油激酶的關(guān)系。結(jié)果顯示姜黃素處理的細(xì)胞中miR-143明顯上調(diào)，前列腺癌細(xì)胞的增殖和遷移受到了抑制，并且這一效果在轉(zhuǎn)染anti-miR-143后減輕，miR-143過(guò)表達(dá)和姜黃素預(yù)處理都可以抑制磷酸甘油激酶1的表達(dá)，miR-143會(huì)上調(diào)FOXD3，F(xiàn)OXD3 又可以協(xié)同姜黃素上調(diào) miR-143 表達(dá)。之前報(bào)道的姜黃素抗腫瘤的機(jī)制還包括抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡以及誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞G2/M 周期阻滯等。姜黃素能抑制Akt 、NF-κB 的活化、MAPKs的表達(dá)，抑制 c-Jun氨基末端激酶、p38絲裂原活化蛋白激酶和細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶。這些機(jī)制都揭示了姜黃素在抗前列腺癌方面的作用是相當(dāng)可觀的。
天然姜黃素類(lèi)化合物是對(duì)人體無(wú)毒的天然藥物，具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，是一種非常有前景的抗癌藥，并且在一些報(bào)道中具有極好的逆轉(zhuǎn)多重耐藥的藥物。有大量研究表明姜黃素與其它藥物的聯(lián)合應(yīng)用可以展現(xiàn)出比單獨(dú)應(yīng)用藥物更強(qiáng)的抗癌作用，還能逆轉(zhuǎn)多重耐藥?？梢?jiàn)將姜黃素與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用可能發(fā)揮更好的抗腫瘤作用，一些新型納米結(jié)構(gòu)將藥物組合應(yīng)用將可能成為更有效的新劑型抗腫瘤藥物。
姜黃素在前列腺癌的研究近年來(lái)逐漸增多為其應(yīng)用于臨床提供了理論基礎(chǔ)，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)尚缺乏數(shù)據(jù)支持，并且姜黃素本身的生物利用度較低，限制了它的臨床應(yīng)用。經(jīng)口服給藥的姜黃素大部分以原型排出體外，而吸收的姜黃素也大多在腸粘膜與肝 臟代謝轉(zhuǎn)變?？梢?jiàn)，對(duì)于姜黃素應(yīng)用于臨床仍有大量有待解決的問(wèn)題。
作者簡(jiǎn)介：大睿，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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