李烝/制表

       2017年12月29日，國(guó)家食藥監(jiān)總局發(fā)布首批通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)藥品名單，關(guān)乎藥企生死的一致性評(píng)價(jià)工作有了第一階段的結(jié)果。分析認(rèn)為，2018年是仿制藥一致性評(píng)價(jià)的最后期限，仿制藥企業(yè)淘汰將會(huì)到達(dá)最后環(huán)節(jié)，將會(huì)有90%藥品文號(hào)退出市場(chǎng)。一致性評(píng)價(jià)帶來(lái)仿制藥行業(yè)大洗牌，兩票制帶來(lái)醫(yī)藥商業(yè)大變革，擁有更強(qiáng)研發(fā)能力的藥企將會(huì)獲得更多發(fā)展機(jī)會(huì)，2018年藥企必定加碼創(chuàng)新藥。不過(guò)，由于自主研發(fā)能力較低，目前仿制新藥依然是國(guó)內(nèi)藥企主要?jiǎng)?chuàng)新方式，仿制藥企業(yè)能否通過(guò)發(fā)展創(chuàng)新藥獲得新生仍待市場(chǎng)考驗(yàn)。

       淘汰賽

       隨著2018年的到來(lái)，仿制藥一致性評(píng)價(jià)迎來(lái)最后期限，國(guó)內(nèi)仿制藥行業(yè)淘汰賽到達(dá)最后環(huán)節(jié)。國(guó)家食藥監(jiān)總局披露的首批名單顯示，第一批通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的17個(gè)品規(guī)藥品名單，涉及11個(gè)藥品、7家企業(yè)。其中，華海藥業(yè)有9個(gè)品規(guī)、6個(gè)藥品進(jìn)入名單；輝瑞制藥有3個(gè)品規(guī)藥品進(jìn)入名單；正大天晴、信立泰、國(guó)藥集團(tuán)、倍特藥業(yè)、齊魯制藥等各有1個(gè)品規(guī)藥品進(jìn)入名單。

       2012年初，國(guó)務(wù)院提出了仿制藥與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，國(guó)家隨后頒布了一系列關(guān)于仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的相關(guān)文件和指南。根據(jù)文件內(nèi)容，2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品須重新進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)，并于2018年底前完成。逾期未通過(guò)者，藥品生產(chǎn)批件將被注銷(xiāo)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2018年底前需完成的289種仿制藥藥品，涉及藥品生產(chǎn)企業(yè)1800多家，占全部化學(xué)藥品制劑生產(chǎn)企業(yè)的61.7%。

       不過(guò)，由于巨大的資金和時(shí)間壓力，能在規(guī)定時(shí)間通過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)寥寥無(wú)幾。一位醫(yī)藥行業(yè)人士向北京商報(bào)記者透露，目前國(guó)內(nèi)單個(gè)品種藥物的一致性評(píng)價(jià)市場(chǎng)報(bào)價(jià)已達(dá)300萬(wàn)-600萬(wàn)元，巨大的評(píng)價(jià)成本讓一些中小藥企直接選擇放棄。目前，國(guó)內(nèi)具有國(guó)家資質(zhì)的做生物等效實(shí)驗(yàn)的專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)僅100余家，每個(gè)藥品一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)花費(fèi)的時(shí)間需要1-2年，一些企業(yè)可能因?yàn)闀r(shí)間問(wèn)題無(wú)法在2018年通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。

       國(guó)家食藥監(jiān)總局相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2007年10月前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑有289個(gè)品種，涉及1817家國(guó)內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)、42家進(jìn)口藥品企業(yè)。截至2017年5月，實(shí)際已開(kāi)展評(píng)價(jià)的企業(yè)數(shù)量?jī)H占26%，表示放棄的企業(yè)數(shù)占39%。

       知名經(jīng)濟(jì)學(xué)者、財(cái)經(jīng)評(píng)論家郭凡禮在接受北京商報(bào)記者采訪(fǎng)時(shí)表示，隨著仿制藥一致性評(píng)價(jià)最后期限的到來(lái)，2018年將會(huì)有大批藥品退出醫(yī)保采購(gòu)名單，國(guó)內(nèi)約有90%藥品文號(hào)將退出市場(chǎng)。“國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)中指出，同品種藥品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的品種。有實(shí)力完成一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)較少，約占1/3，2/3的上市仿制藥品種會(huì)被淘汰出局。”

       創(chuàng)新牌

       經(jīng)過(guò)仿制藥一致性評(píng)價(jià)篩選后留下來(lái)的企業(yè)盡管少了許多對(duì)手，但也不代表未來(lái)企業(yè)的利潤(rùn)就有了保障。Latitude Health創(chuàng)始人趙衡表示，過(guò)去十年國(guó)內(nèi)大多企業(yè)均為仿制藥，主要依靠渠道獲取利潤(rùn)，與藥品本身質(zhì)量沒(méi)有多少關(guān)系，但未來(lái)十年產(chǎn)品更重要，“藥品零加成”、兩票制等政策的實(shí)施明確政府將改變國(guó)內(nèi)藥價(jià)虛高的現(xiàn)狀，以往通過(guò)醫(yī)藥代表進(jìn)入醫(yī)療機(jī)構(gòu)銷(xiāo)售藥品獲利的情況不再存在，在這種情況下，普藥很難為企業(yè)提供更多的利潤(rùn)，企業(yè)將加碼藥品創(chuàng)新研發(fā)尋求新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。

       在郭凡禮看來(lái)，2018年國(guó)內(nèi)藥企將會(huì)向研發(fā)方向投入更多資源。“從政策、人才以及投入來(lái)看，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥將迎來(lái)前所未有的發(fā)展機(jī)遇，同時(shí)創(chuàng)新藥估值體系的重新構(gòu)建也帶來(lái)創(chuàng)新藥企的價(jià)值重估。一致性評(píng)價(jià)帶來(lái)仿制藥行業(yè)大洗牌，兩票制帶來(lái)醫(yī)藥商業(yè)大變革，擁有更強(qiáng)研發(fā)能力的藥企將會(huì)獲得更多的發(fā)展機(jī)會(huì)，2018年藥企必定加碼創(chuàng)新藥。”

       據(jù)了解，目前，國(guó)內(nèi)很多企業(yè)已經(jīng)開(kāi)始在新藥研發(fā)方面不斷加碼。公開(kāi)資料顯示，石藥集團(tuán)現(xiàn)有70個(gè)在研項(xiàng)目，其中I類(lèi)新藥25個(gè)。一品紅藥業(yè)利用剛剛上市的資本通道，在原有兒科產(chǎn)品線(xiàn)和普藥產(chǎn)品線(xiàn)的基礎(chǔ)上，正在研發(fā)1.1類(lèi)新藥。截至2017年上半年，復(fù)星醫(yī)藥有6個(gè)單抗品種（11個(gè)適應(yīng)癥）已獲批在中國(guó)臨床，在研新藥、仿制藥、生物類(lèi)似藥及**等項(xiàng)目173項(xiàng)。復(fù)星醫(yī)藥總裁吳以芳表示，藥品創(chuàng)新是公司戰(zhàn)略重要組成部分，創(chuàng)新藥的比重將越來(lái)越大。

       事實(shí)上，國(guó)內(nèi)藥企加大研發(fā)投入與利好政策出臺(tái)有著直接關(guān)系。自2015年國(guó)家啟動(dòng)藥審改革以來(lái)，相關(guān)改革制度設(shè)計(jì)及配套政策密集發(fā)布為我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)打開(kāi)創(chuàng)新的大門(mén)。2017年10月，國(guó)務(wù)院印發(fā)《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》） 提出改革臨床試驗(yàn)管理、加快上市審評(píng)審批等措施將對(duì)創(chuàng)新研發(fā)實(shí)力較強(qiáng)的公司帶來(lái)直接利好，進(jìn)一步激發(fā)藥企新藥研發(fā)的積極性。國(guó)家食藥監(jiān)總局副局長(zhǎng)吳湞曾表示，只有企業(yè)研發(fā)出更多高質(zhì)量的新藥在中國(guó)上市，才能從根本上滿(mǎn)足公眾用藥急需。

       自主路

       從市場(chǎng)需求到政策向?qū)?，?guó)內(nèi)企業(yè)開(kāi)始從仿制藥向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)變。北京商報(bào)記者了解到，目前國(guó)內(nèi)藥企創(chuàng)新途徑分為兩種，一是投入大量時(shí)間和資金進(jìn)行研發(fā)新藥；二是模仿型創(chuàng)新，即通過(guò)改變藥品分子結(jié)構(gòu)和改變劑型做成新品。

       趙衡表示，中國(guó)對(duì)新藥的定義較為寬松，改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥以及國(guó)外上市未在國(guó)內(nèi)上市的產(chǎn)品均屬于新藥。通過(guò)修改分子結(jié)構(gòu)研發(fā)創(chuàng)新產(chǎn)品的方式更容易操作，而我國(guó)的藥品研發(fā)較為落后，仿制新藥仍是我國(guó)現(xiàn)狀下的方法，能夠仿制出我國(guó)尚未研發(fā)的藥品確保藥企盈利。但這種模式很難讓企業(yè)擁有核心競(jìng)爭(zhēng)力，導(dǎo)致未來(lái)競(jìng)爭(zhēng)力不足。

       事實(shí)上，國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)大都停留在跟隨創(chuàng)新階段，幾乎沒(méi)有首創(chuàng)新藥一直被業(yè)內(nèi)詬病。在經(jīng)歷了數(shù)十年簡(jiǎn)單仿制后，一些創(chuàng)新型藥企開(kāi)始增加研發(fā)力度，當(dāng)國(guó)外有了新藥，就在此基礎(chǔ)之上改造和修飾，獲得新的化學(xué)結(jié)構(gòu)，并申請(qǐng)新藥專(zhuān)利權(quán)。制藥界將這類(lèi)藥物稱(chēng)為Me-too藥，如果療效好于首創(chuàng)藥，就是Me-better。

       資料顯示，Me-too藥，要求是未在國(guó)內(nèi)外上市銷(xiāo)售的化學(xué)藥。由于已有首創(chuàng)藥物上市，在臨床中證實(shí)了有效性和安全性，有現(xiàn)成的生物評(píng)價(jià)模型和已知的靶點(diǎn)，Me-too藥的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小。其中貝達(dá)藥業(yè)的埃克替尼是較為著名的Me-too藥案例，在2011年研制成功，?？颂婺岜蛔u(yù)為完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的小分子靶向抗癌新藥，獲得了國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)。

       郭凡禮表示，國(guó)內(nèi)藥企想要真正實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新應(yīng)建立完善的調(diào)查網(wǎng)絡(luò)，在創(chuàng)新之前了解目前上市產(chǎn)品的臨床缺陷，實(shí)現(xiàn)在臨床治療領(lǐng)域要與臨床醫(yī)生交流；另外，國(guó)內(nèi)藥企要與國(guó)際接軌，充分考察外國(guó)藥企的發(fā)展歷程，找到自身的發(fā)展目標(biāo)。