上世紀(jì)80年代與90年代，F(xiàn)DA先后分別批準(zhǔn)了29種和23種新型全身性抗生素，而本世紀(jì)的第一個十年內(nèi)，這一數(shù)字驟降至9種?，F(xiàn)有的藥物審評審批法規(guī)應(yīng)該如何改變才能點(diǎn)燃企業(yè)對新型抗生素研發(fā)的熱情呢？美國國會一直在呼吁通過法規(guī)來推動抗生素的發(fā)展，來自兩黨的立法委員們都支持通過對放寬監(jiān)管門檻、增加稅收減免和擴(kuò)大專利保護(hù)等方法來促進(jìn)新藥研發(fā)。
2012年GAIN法案對符合規(guī)定的新型抗生素的專利獨(dú)占權(quán)延長了五年，也就是通過QIDP認(rèn)證的抗生素，上市后可以在Hatch-Waxman法案所授予的獨(dú)占權(quán)基礎(chǔ)上再享有5年額外的市場獨(dú)占權(quán)。另外還創(chuàng)建了快速通道和優(yōu)先審評等流程，加快了藥物審批速度。附加法規(guī)還制定了一個針對罕見病人的批準(zhǔn)類別，對于目標(biāo)人群非常少的藥物，即孤兒藥，降低了臨床審評的標(biāo)準(zhǔn)。作為2016年"治愈法案"立法的一部分，這種法規(guī)已正式執(zhí)行。
但是這一切的努力有效果嗎？ 那讓我們看看2000年之后新批準(zhǔn)的抗菌藥物的數(shù)量走勢圖：
Source：CenterWatch
雖然曲線很好的在法規(guī)生效后有了上升態(tài)勢，但這很難說明問題。因為對于制藥行業(yè)，一個新藥的完整研發(fā)周期在10-12年左右，迄今為止GAIN法案的效果只會是在各公司未來的研發(fā)管線中出現(xiàn)。2014年的高峰可能是對已經(jīng)完成臨床試驗所提交申請的清理結(jié)果。
Pew Foundation有一個很好的臨床試驗在研抗生素名單。截至2017年12月，有一共有：
15個新型抗生素在臨床1期
13個新型抗生素在臨床2期
10個新型抗生素在臨床3期
通過臨床試驗中常見的通過率計算，我們可以預(yù)測1期臨床中的2-3個、2期臨床中的3個和3期臨床中的6個藥物能通過FDA審批。換句話說，在未來的5-10年內(nèi)，我們每年會批準(zhǔn)2-3種新型抗生素?？雌饋鞧AIN法案還是有效果的，但它并沒有導(dǎo)致新型抗生素研發(fā)管線的井噴式增長。
其它鼓勵研發(fā)的法案已經(jīng)提交，比如"重振抗生素和診斷創(chuàng)新法案"，它希望能增加對抗生素研究的研發(fā)稅收抵免，但目前在國會似乎沒有任何進(jìn)展。
但真正的問題并不是監(jiān)管部門的批準(zhǔn)，這實(shí)際上只是利潤差異。抗生素作為一個產(chǎn)品，對巨頭來說經(jīng)常是虧損的。由于這個原因，大制藥公司基本都撤出了抗生素的研發(fā)。如果你看看上面新型抗生素名單上的藥物，幾乎所有的臨床出資者都是小型制藥公司和生物技術(shù)公司。他們的商業(yè)計劃是承擔(dān)抗生素研發(fā)的所有風(fēng)險和成本，如果他們獲得批準(zhǔn)，就把該藥物許可或出售給大型制藥公司。
Dificid（Fidaxomicin）就是一個很好的例子。Fidaxomicin(非達(dá)霉素)是一種是細(xì)菌RNA聚合酶抑制劑，是針對艱難梭菌的窄譜抗生素，2011年5月27日獲美國FDA批準(zhǔn)上市，用于治療18歲以上成人的艱難梭菌相關(guān)性腹瀉（CDAD）。試驗結(jié)果顯示與標(biāo)準(zhǔn)抗生素相比，減少了艱難梭菌感染復(fù)發(fā)的風(fēng)險，這就是激勵措施的目標(biāo)所在。該藥最初由Optimer制藥公司（一家初創(chuàng)公司）開發(fā)，然后由Cubist（一家中小型制藥公司）收購，后來被默克公司收購。
Dificid的價格為3500美元左右，萬古霉素的價格為1500美元，而甲硝唑才10美元，這些是當(dāng)前一線治療艱難梭菌感染藥物的價格。
Dificid的銷售額大約為每年7000萬美元。這可能聽起來很多，但是對于默克公司（每年總銷售額約400億美元），這就是九牛一毛。從另一角度來看，開發(fā)Dificid的風(fēng)險和成本和用于治療腫瘤的靶向療法Keytruda相同。但Keytruda的銷售額是每年14億美元，是Dificid的20倍。
同樣的風(fēng)險，20倍的收益。沒有任何法案能改變這個實(shí)際情況。
自由市場的藥物研發(fā)策略并不總是為了服務(wù)社會。具有高社會價值但低投資回報率的藥物只有在社會化模式下才能獲得更好的資助。除了缺乏資金外，沒有理由認(rèn)為企業(yè)不能發(fā)現(xiàn)和研發(fā)新型抗生素。如果我們真的需要新型抗生素，我們將不得不直接為他們提供資金，而不是簡單的修改法案。
參考文章：
Antibiotics Are Money-Losers For Big Pharma. How Can We Incentivize The Development Of New Ones?
作者簡介：瀟瀟雨，藥物研發(fā)從業(yè)者，藥劑小碩一枚，專注于藥物調(diào)研、新藥動態(tài)、企業(yè)跟蹤和學(xué)術(shù)前沿。
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