2017年是腫瘤免疫治療異常火爆和飛速發(fā)展的一年，在這一年，該領(lǐng)域的5支重量級(jí)隊(duì)伍——默沙東、百時(shí)美施貴寶、羅氏、阿斯利康、輝瑞/默克終于聚齊，各方研發(fā)的PD-1/PD-L1在包括美國和歐盟在內(nèi)的全球主要市場(chǎng)均收獲了數(shù)量不等的監(jiān)管批文，治療適應(yīng)癥涵蓋多種實(shí)體腫瘤。
但是，如果你認(rèn)為2017年是免疫腫瘤學(xué)“改變游戲規(guī)則”的一年，那還是再等等吧。全球知名投行Bernstein分析師Tim Anderson近日發(fā)文指出，2018年才是腫瘤免疫治療“定義市場(chǎng)（market-defining）”的關(guān)鍵之年。僅在2018年上半年，包括默沙東、百時(shí)美施貴寶（BMS）、羅氏、阿斯利康在內(nèi)的4大巨頭都將陸續(xù)公布關(guān)鍵性的肺癌III期臨床研究數(shù)據(jù)，而與其他癌癥適應(yīng)癥相比，肺癌才是一個(gè)真正極其有利可圖的治療市場(chǎng)。以下便是各大巨頭在本年度即將公布的肺癌關(guān)鍵III期臨床研究。
1、阿斯利康
去年夏天，阿斯利康公布了其PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑Imfinzi（duravulumab）聯(lián)合一種CTLA4免疫療法tremelimumab一線治療非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的關(guān)鍵III期臨床研究MYSTIC（臨床試驗(yàn)識(shí)別碼：NCT02453282）的首批數(shù)據(jù)。在該項(xiàng)研究中，與含鉑標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理化療或Imfinzi單藥療法相比，Imfinzi+tremelimumab免疫組合并沒有延緩肺癌病情進(jìn)展。但阿斯利康堅(jiān)持認(rèn)為，沒有延長無進(jìn)展生存期（PFS），并不意味著該組合宣告失敗，特別是在延長患者總生存期（OS）方面，而這也是目前行業(yè)仍在等待的關(guān)鍵數(shù)據(jù)。如果阿斯利康在改善OS方面取得成功，該組合將在一線肺癌治療領(lǐng)域與默沙東的Keytruda+化療組合一決高下。而如果沒有成功，對(duì)BMS也不是一個(gè)好兆頭，后者目前也在評(píng)估其PD-1免疫療法聯(lián)合一種CTLA4免疫療法一線治療肺癌的潛力。
2、BMS
該公司正在開展的PD-1/CTLA4組合療法是備受業(yè)界關(guān)注的免疫組合療法Opdivo（nivolumab）+Yervoy（ipilimumab），在今年上半年，評(píng)估該組合一線治療NSCLC的關(guān)鍵性III期臨床研究CheckMate-227（臨床試驗(yàn)識(shí)別碼：NCT02477826）也將收獲數(shù)據(jù)。其結(jié)果對(duì)阿斯利康也同等重要。盡管投資者和分析師期待用阿斯利康的臨床研究數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)CTLA4抑制劑一線治療肺癌的可用性，但一種組合成功而另一種失敗的情況完全有可能。在此之前，Opdivo單藥療法一線治療肺癌遭遇失敗，已使得該公司在肺癌領(lǐng)域的領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)讓位給了競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手默沙東，如果Opdivo+Yervoy組合一線治療再次遭遇失敗，將使BMS在肺癌一線治療方面徹底慘敗。默沙東目前在肺癌一線治療領(lǐng)域已獲得2個(gè)監(jiān)管批準(zhǔn)，包括Keytruda單藥一線治療以及Keytruda聯(lián)合化療用于一線治療。
3、默沙東
Keytruda一線治療肺癌領(lǐng)先，并不意味著默沙東不會(huì)全力以赴加速額外適應(yīng)癥的臨床開發(fā)。在2018年度，默沙東PD-1免疫療法Keytruda的另一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究KEYNOTE-042（臨床試驗(yàn)識(shí)別碼：NCT02220894）將收獲數(shù)據(jù)，該研究對(duì)默沙東而言意義重大，如果獲得成功，將使適合Keytruda單藥一線治療的潛在肺癌患者群體擴(kuò)張3倍。目前，Keytruda僅獲批用于腫瘤高表達(dá)PD-L1的肺癌患者群體，但如果KEYNOTE-042一切順利，整個(gè)PD-L1陽性患者群體都將落入默沙東的患者池（patient pool），這類患者約占到了一線治療非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（nonsquamous-NSCLC）患者群體的70%。除了肺癌之外，默沙東還在等待ECHO-301（臨床試驗(yàn)識(shí)別碼：NCT02752074）研究的數(shù)據(jù)，該研究正在評(píng)估Keytruda聯(lián)合Incyte公司備受業(yè)界關(guān)注的IDO抑制劑epacadostat治療黑色素瘤的潛力。
4、羅氏
默沙東Keytruda聯(lián)合化療一線治療肺癌取得成功，并不意味著羅氏可以指望其PD-L1免疫療法Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合化療一線治療也能獲得相同的結(jié)果。甚至即便Tecentriq+化療組合在臨床研究中獲得成功，但如果羅氏想要搶奪市場(chǎng)份額，也需要提供一些跡象來表明其雞尾酒療法優(yōu)于默沙東的Keytruda組合。要做到這一點(diǎn)，羅氏需要來自3個(gè)IMPOWER研究（130,131,132）的強(qiáng)勁數(shù)據(jù)，這3個(gè)研究分別為IMPOWER-130（臨床試驗(yàn)識(shí)別碼：NCT02367781）、IMPOWER-131（臨床試驗(yàn)識(shí)別碼：NCT02367794）、IMPOWER-132（臨床試驗(yàn)識(shí)別碼：NCT02657434），目前正在評(píng)估Tecentriq聯(lián)合各種化療方案治療鱗狀和非鱗狀肺癌患者的潛力。
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上述肺癌III期臨床研究中，默沙東的研究KEYNOTE-042推進(jìn)最快，預(yù)計(jì)將在2018年2月28日完成。該公司是否能延續(xù)之前一線治療肺癌領(lǐng)域所取得的成功從而顯著擴(kuò)大肺癌群體，讓我們一起期待?。ㄐ吕酸t(yī)藥編譯/newborn）
文章參考來源：2018 is here. Now get ready for ‘market-defining’ I-O readouts
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