又有多個藥品的說明書，被總局修訂了！

       昨日（1月15日），國家食藥監(jiān)總局發(fā)布兩則修訂藥品說明書的公告，被修訂說明書的分別是鹽酸米安色林片、含釓對比劑（釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液）。

       8藥品修訂說明書，涉及12藥企

       根據國家食藥監(jiān)總局數據查詢，本次修訂的藥品說明書將涉及多家藥企，具體情況如下：

       鹽酸米安色林片為獨家品種，只有一條批文，涉及廠家為仁和堂藥業(yè)有限公司；

       釓噴酸葡胺注射液共有9條批文，涉及廠家為上海旭東海普藥業(yè)有限公司、

       北京北陸藥業(yè)股份有限公司、廣州康臣藥業(yè)有限公司；

       釓雙胺注射液為獨家品種，共9條批文，涉及廠家為GE Healthcare AS；

       釓貝葡胺注射液共有12條批文，涉及廠家為Bracco Imaging S.P.A.、上海博萊科信誼藥業(yè)有限責任公司；

       釓塞酸二鈉注射液共兩條批文，涉及廠家為Bayer Vital GmbH；

       釓特酸葡胺注射液共6條批文，涉及廠家為GUERBET 、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；

       釓特醇注射液共9條批文，涉及廠家為Bracco Imaging Italia s.r.l.；

       釓布醇注射液共4條批文，涉及廠家為Bayer Vital GmbH。

       首次修訂照影劑說明書

       據了解，含釓對比劑（GBCA）是一種靜脈內注射藥物，主要用于磁共振成像（MRI）檢查時增強內臟器官、血管和組織的影像質量。

       近年來，隨著影像診斷設備的不斷增加和廣泛應用、增強掃描比例的逐步提高、介入醫(yī)學的興起等都驅動對比劑市場保持較快發(fā)展。IMS數據顯示，2016年國內對比劑的市場規(guī)模約為64億元，多年來保持持續(xù)穩(wěn)定的增長。

       在2016年12月6日，國家食藥監(jiān)總局發(fā)布《藥品不良反應信息通報（第76期）》提示關注含釓對比劑重復使用可引起腦部釓沉積的風險。

       可見，本次總局修訂說明書，與此前的藥品不良反應通報有直接關系。

       附：含釓對比劑說明書修訂要求

       含釓對比劑包括釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液。以上藥品說明書須按下列要求修訂：

       一、增加警示語

       警示語內容如下：

       釓沉積

       線性和大環(huán)類含釓對比劑（GBCAs）均會在大腦及其他組織中發(fā)生痕量釓沉積。動物實驗研究顯示在重復使用GBCAs之后，線性GBCAs的沉積量比大環(huán)類高。本品為線性（或大環(huán)類）GBCA（此處由生產企業(yè)注明為線性或大環(huán)類）。

       二、【用法用量】項

       對于有通常推薦劑量和劑量的品種，增加內容如下：

       盡可能使用批準劑量。

       三、【注意事項】項

       增加注意事項內容如下：

       1.應謹慎使用GBCAs。當平掃磁共振不能獲得相應至關重要的診斷信息時，可使用GBCAs，盡可能使用批準劑量。

       2.釓沉積

       當前證據表明，多次使用GBCAs后，痕量釓可殘留于腦部及其他身體組織中。研究報道顯示，多次使用GBCAs后可引起腦部信號強度增加，特別是在齒狀核和蒼白球，目前線性GBCAs相關報道較多，大環(huán)類GBCAs報道較少。動物實驗研究顯示在重復使用線性GBCAs之后釓沉積量高于重復使用大環(huán)類。

       腦部釓沉積的臨床意義尚不清楚。

       為了限度地降低釓在腦部沉積相關的潛在風險，必須嚴格按照適應癥和批準劑量使用，推薦使用滿足診斷的批準劑量并在重復給藥前進行仔細的獲益風險評估和患者知情溝通。

       （注：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）

       附：鹽酸米安色林片說明書修訂要求

       一、增加【警示語】

       臨床惡化和自殺風險

       自殺是抑郁癥所固有的一種風險（自殺想法和自殺行為），且一直持續(xù)至出現顯著緩解之前。應警告患者（及患者的護理人員）需要監(jiān)測是否出現任何病情惡化和/或自殺想法/行為或自殘想法，如果出現這些癥狀，則立即就醫(yī)。

       抗抑郁藥（SSRI以及其他）短期安慰劑對照試驗的合并分析表明，在初始治療過程（一般是第1至2個月）中，這些藥物增加患有嚴重抑郁障礙（MDD）和其他**疾病的兒童、青少年和青年（18—24歲）出現自殺觀念和/或行為的風險。

       二、【不良反應】項

       在原有說明書【不良反應】內容的基礎上增加以下內容，并需重新進行序號排列：

       1.肝功能障礙、黃疸（發(fā)生率尚不明確）：有可能引起伴有AST、ALT、γ-GTP、Al-P、總膽紅素等明顯升高的肝功能障礙、黃疸，應密切觀察，發(fā)現異常時應中止給藥，并采取相應措施。

       2.痙攣（發(fā)生率尚不明確）：有可能引起痙攣，發(fā)現異常時應中止給藥，并采取相應措施。

       3.QT間期延長、室性心動過速（包括尖端扭轉型室性心動過速）、心室纖顫（發(fā)生率尚不明確）：有可能引起QT間期延長、室性心動過速（包括尖端扭轉型室性心動過速）、心室纖顫，應密切觀察，發(fā)現異常時中止給藥，并采取相應措施。

       三、【注意事項】項

       將原有說明書【注意事項】中第“4”部分內容刪除，增加以下內容，并需重新進行序號排列：

       1.抑郁癥患者有自殺意念，可能企圖自殺，因此這些患者在給藥初期以及變更給藥劑量時，應密切觀察患者狀態(tài)和病情的變化。

       2.有報告稱，有可能會引起焦慮、緊張、激越狀態(tài)，雖然因果關系不明，但這些癥狀或行為會使基礎疾病惡化或出現自殺意念、自殺企圖、傷人行為。因此用藥期間應密切觀察患者狀態(tài)和病情變化，發(fā)現上述癥狀惡化時，應及時就診，逐漸減少服藥劑量。

       3.為防止過量服藥自殺，對有自殺傾向的患者開具處方時，將1次的處方天數控制在最小限度內。

       4.向患者家屬充分說明自殺意念、自殺企圖、興奮、攻擊性、易怒等行為變化和基礎疾病惡化等的發(fā)生風險，叮囑其與醫(yī)生緊密聯(lián)系。

       5.抗抑郁藥（SSRI以及其他）短期安慰劑對照試驗的合并分析表明，在初始治療過程（一般是第1至2個月）中，這些藥物增加患有嚴重抑郁障礙（MDD）和其他**疾病的兒童、青少年和青年（18—24歲）出現自殺觀念和/或行為的風險。

       6.突然減小劑量或中止給藥有可能引起震顫、焦躁、焦慮等戒斷癥狀。中止給藥時必須慎重，應逐漸減小劑量。

       7.本品有可能引起QT間期延長、室性心動過速（包括尖端扭轉型室性心動過速）、心室纖顫，因此慎用于有QT間期延長、明顯的心動過緩和低鉀血癥患者。

       8.本品稍有抗膽堿作用，青光眼、排尿困難或高眼壓等患者應用本品需慎重。

       9.本品稍有心功能抑制作用，也可能會引起代謝排泄障礙，心臟疾病、肝損害、腎損害患者應用本品需注意。

       10.癲癇等驚厥性疾病或有上述既往史的患者應用本品可能出現驚厥。

       11.躁郁癥患者應用本品有可能出現躁狂、自殺企圖。

       12.腦器質性損傷或易患**分裂癥患者應用本品有可能使**癥狀惡化。

       13.控制不良的糖尿病患者應用本品有可能出現糖耐量下降。

       四、【孕婦及哺乳期婦女用藥】項

       將原說明書中【孕婦及哺乳期婦女用藥】項內容修改為：

       1.尚未確立妊娠期間的用藥安全性。孕婦或有可能懷孕的婦女，僅在判定治療獲益大于風險時用藥。

       2.有報告顯示，本品可轉移至人乳。哺乳期婦女用藥時，應停止哺乳。

       五、【兒童用藥】項

       將原說明書中【兒童用藥】項內容修改為：

       1.18歲以下兒童及青少年患者用藥的安全有效性尚未確立。

       六、【老年用藥】項

       將原說明書中【老年用藥】項內容修改為：

       1.老年人容易誘發(fā)體位性低血壓、搖晃等癥狀，因此老年人用藥應從低劑量開始給藥，同時觀察患者狀態(tài)慎重用藥。

       七、【藥物相互作用】項

       在原有說明書【藥物相互作用】內容基礎上增加以下內容，并需重新進行序號排列：

       1.具有CYP3A4酶誘導作用的藥物，如卡馬西平、苯妥英鈉等，有可能促進本品代謝，從而降低本品的血藥濃度，削弱本品的作用。

       2.中樞神經抑制劑，如巴 比 妥酸衍生物等，有可能增強藥物相互作用，但作用機制不明。

       （注：說明書其他內容如與上述修訂要求不一致的，應當一并進行修訂。）