砒 霜，化學(xué)名三 氧 化 二 砷，它是《西游記》中太上老君"長身不老藥"的一味，又是《水滸傳》中的讓武大郎暴斃的毒 藥，是一種眾所周知的烈性毒 藥，少量誤食就會致命。但隨著人類對其研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)砒 霜不僅是一種毒 藥，在劑量控制得當(dāng)?shù)那闆r下，它也是一味治病的良藥。
1月15日，梯瓦（TEVA）官網(wǎng)發(fā)布消息，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)TRISENOX®（三 氧 化 二 砷）注射液聯(lián)合維A酸，用于治療成人新確診的低危性急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL），該APL具有t(15;17)易位或PML/RAR-α基因表達(dá)。
TRISENOX其實(shí)早在2000年09月25日已獲FDA的上市許可，用于對維甲酸及蒽環(huán)類化療藥產(chǎn)生耐藥或復(fù)發(fā)的存在t(15;17)易位或PML/RAR-α基因表達(dá)的復(fù)發(fā)性或難治性APL患者的誘導(dǎo)緩解及鞏固；此次為TRISENOX增加"新確診的存在t (15;17)易位或PML/RAR-α基因表達(dá)APL的一線治療"的補(bǔ)充申請，該申請?jiān)?017年9月12日獲FDA優(yōu)先審評資格。其實(shí)該適應(yīng)癥早在2016年11月21日已獲歐盟批準(zhǔn)，并授予28個(gè)國家用于新確診的低危或中危APL的一線治療的許可。
梯瓦癌癥部門高級副總裁兼總經(jīng)理Paul Rittman先生表示"TRISENOX有超過15年的臨床運(yùn)用經(jīng)驗(yàn)，隨著TRISENOX適應(yīng)癥的擴(kuò)大被FDA批準(zhǔn)，它將成為針對APL患者的一線治療方案。"
APL是一種威脅生命的白血病，由于不成熟的白細(xì)胞（又稱為早幼粒細(xì)胞）在骨髓中累積，導(dǎo)致身體中正常的白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板短缺；具有早期出血性死亡發(fā)生率高的特點(diǎn)，如果治療不及時(shí)會出現(xiàn)無法控制的出血而導(dǎo)致迅速死亡。
研究表明，t (15;17)易位或PML/RAR-α基因表達(dá)導(dǎo)致骨髓髓樣前體的分化阻滯，使其對維A酸和三 氧 化 二 砷的敏感度提高，維A酸通過與RAR-α基因結(jié)合，誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞的終末分化，并誘導(dǎo)被PML/RAR-α抑制的靶基因的轉(zhuǎn)錄激活以及癌蛋白的直接降解；三 氧 化 二 砷能與PML/RAR-α結(jié)合，誘導(dǎo)癌蛋白降解，從而恢復(fù)基質(zhì)中相關(guān)核體的形成，最終導(dǎo)致APL細(xì)胞死亡。
TRISENOX前期試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，40名復(fù)發(fā)的APL患者使用0.15 mg / kg治療直至骨髓緩解（未緩解的最多用藥60天），在兩個(gè)治療周期后，34名患者（85％）達(dá)到了完全緩解。同時(shí)，III期臨床數(shù)據(jù)顯示，TRISENOX聯(lián)合維A酸在中位隨訪4年以上（50個(gè)月）后，總生存率達(dá)99％，幾乎無復(fù)發(fā)，并能限度的減少與化療相關(guān)的不良反應(yīng)的發(fā)生。
TRISENOX的適應(yīng)癥擴(kuò)大獲批標(biāo)志著APL患者治療的重大進(jìn)展，首次為患者提供了一個(gè)無需化療的APL一線治療方案。但畢竟三 氧 化 二 砷是一種劇毒的藥品，如果劑量不合適或使用方法不當(dāng)，容易引起許多嚴(yán)重的不良反應(yīng)，甚至死亡，為此，梯瓦在說明書中用黑款警示：用TRISENOX治療APL的患者會出現(xiàn)分化綜合征的癥狀，如果不及時(shí)治療可能致命；同時(shí)，該藥物還會引起QTc間期延長，完全性房室傳導(dǎo)阻滯，尖端扭轉(zhuǎn)性室性心律失常等致命的心臟異常，因此，該藥品在使用前應(yīng)進(jìn)行患者的評估。此外，TRISENOX的活性成分三 氧 化 二 砷是一種公認(rèn)的致癌物質(zhì)，可能會激發(fā)其他惡性腫瘤的發(fā)展。
參考：
（1）Teva Announces U.S. FDA Approval of TRISENOX? (**) Injection for First Line Treatment of Acute Promyelocytic Leukemia
（2）Teva Receives FDA Priority Review for First Line Use of TRISENOX? (**) in Patients with Low to Intermediate Risk Acute Promyelocytic Leukemia (APL)
作者簡介：二小，藥學(xué)碩士，醫(yī)藥行業(yè)從業(yè)者，從事進(jìn)口藥和新藥注冊工作，關(guān)注注冊法規(guī)和新藥動態(tài)。
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