羅氏PD-L1抗體組合腎癌三期臨床達(dá)到一級終點(diǎn)，還是沒達(dá)到？

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來源：美中藥源

2018-02-07

羅氏宣布其PD-L1抗體Tecentriq與其重磅藥物阿瓦斯?。ㄘ惙慰梗┙M合在一個叫做IMmotion 151的晚期腎癌臨床試驗(yàn)達(dá)到其中一個一級終點(diǎn)。另一個一級終點(diǎn)OS雖然現(xiàn)在數(shù)據(jù)還不成熟但趨勢令人振奮。

今天羅氏宣布其PD-L1抗體Tecentriq與其重磅藥物阿瓦斯?。ㄘ惙慰梗┙M合在一個叫做IMmotion 151的晚期腎癌臨床試驗(yàn)達(dá)到其中一個一級終點(diǎn)。羅氏稱這個組合作為一線療法比標(biāo)準(zhǔn)療法、激酶抑制劑索坦顯著延長PD-L1陽性晚期腎癌患者PFS（11.2對7.7個月），另一個一級終點(diǎn)OS雖然現(xiàn)在數(shù)據(jù)還不成熟但趨勢令人振奮。但今天有人指出這個由試驗(yàn)執(zhí)行者測量的PFS與獨(dú)立機(jī)構(gòu)測量的數(shù)據(jù)差距很大，后者的測量數(shù)據(jù)為8.9對7.2個月，未達(dá)到統(tǒng)計顯著。IMmotion 151試驗(yàn)負(fù)責(zé)人說將調(diào)查為何兩個機(jī)構(gòu)的PFS測量會出現(xiàn)這么大差別。

IMmotion 151是個公開標(biāo)簽試驗(yàn)，而PFS是個主觀判斷指標(biāo)，所以試驗(yàn)執(zhí)行人測量偏向用藥組我看不算什么意外。據(jù)我了解腫瘤進(jìn)展的時間曲線并非線性，很多腫瘤PFS與OS無顯著相關(guān)。作為一線療法因?yàn)檫M(jìn)展后還有其它援救藥物可以使用控制病情，所以有人反對在一線以應(yīng)答率或PFS收益上市新藥。當(dāng)然有些腫瘤控制較好，雖然OS是絕對客觀的臨床終點(diǎn)，但得到可靠數(shù)據(jù)臨床試驗(yàn)需要時間太長，這時PSF是唯一實(shí)際的衡量療效指標(biāo)。

Tecentriq和貝伐單抗對羅氏都很重要，前者是現(xiàn)在PD-1藥物競爭的一個主要參與者，后者是銷售70億美元、專利即將過期的超重磅藥物。這個組合加入化療已經(jīng)在一線肺癌顯著延長PFS，而主要競爭對手之一Opdivo/Yervoy組合去年在無PD-L1表達(dá)限制的CM214三期臨床錯過PFS終點(diǎn)。昨天提到O/Y組合的一線肺癌療效也存疑，所以如果T/A組合真改善了腎癌PFS可能說明阿瓦斯汀確實(shí)比Yervoy更有效增加腫瘤對PD-1藥物的敏感性。

但現(xiàn)在羅氏需要解釋為何兩個不同機(jī)構(gòu)測出的PFS相差這么大、哪個是更可信的數(shù)據(jù)。估計OS數(shù)據(jù)將最后決定這個組合在一線腎癌的命運(yùn)，能否從Keytruda蠶食一些地盤現(xiàn)在尚未可知。Tecentriq在膀胱癌競爭也處于劣勢，雖然已經(jīng)加速上市，但去年三期臨床的失敗令其難以與顯示生存優(yōu)勢的Keytruda競爭。腎癌是免疫療法活性較高的腫瘤，也是標(biāo)準(zhǔn)療法變化較快的市場，所以對于PD-1藥物來說競爭的激烈程度可能僅次于肺癌。多年來沒有藥物在一線腎癌能擊敗索坦，但去年Exelixis的MET/VEGF雙抑制劑Cabometyx（通用名cabozantinib）比索坦顯著改善PFS，去年年底已經(jīng)上市用于一線腎癌。但是激酶抑制劑的副作用不容忽視，而免疫療法的嚴(yán)重副作用要少很多，這將是一個重要的區(qū)分指標(biāo)。

如果這個組合能夠延長OS不僅令Tecentriq成為PD-1領(lǐng)域第三人，也可能對抵御貝伐生物類似藥的入侵起到一定防護(hù)作用，但今天羅氏的樂觀標(biāo)題值得推敲。昨天施貴寶也是為了在一線肺癌爭取一席之地報道了兌水?dāng)?shù)據(jù)，現(xiàn)在殘酷如此競爭，廠家實(shí)在顧不上舉止是不是優(yōu)雅了。

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