亨廷頓舞蹈癥新藥可清除高達(dá)60%的致病蛋白

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來源：轉(zhuǎn)載

2018-03-05

近日，專注于反義藥物開發(fā)的Ionis Pharmaceuticals公布了在研新藥IONIS-HTTRx（RG6042）治療早期亨廷頓舞蹈癥（Huntington's disease，HD）患者的1/2期研究取得的積極頂線數(shù)據(jù)。這些數(shù)據(jù)表明IONIS-HTTRx（RG6042）是首個(gè)能夠降低HD患者致病蛋白質(zhì)的新藥。

HD是一種罕見的遺傳神經(jīng)退行性疾病，患者的認(rèn)知能力和運(yùn)動(dòng)能力會(huì)逐步衰退，最終會(huì)因?yàn)榉窝?、心力衰竭或其它并發(fā)癥而去世。在美國(guó)有大約3萬(wàn)名HD患者，有20萬(wàn)人有風(fēng)險(xiǎn)通過遺傳患上HD。HD的病因是由于編碼亨廷頓蛋白（huntington protein，HTT）的基因出現(xiàn)三核苷酸序列擴(kuò)增，使HTT蛋白產(chǎn)生**并且逐漸損害大腦中的神經(jīng)元, 導(dǎo)致**能力和身體控制能力下降。目前，已有的療法都只能緩解HD的癥狀，還沒有一款改變HD疾病進(jìn)程的療法獲得FDA的批準(zhǔn)。

Ionis與羅氏公司聯(lián)合開發(fā)的IONIS-HTTRx是一款靶向編碼HTT蛋白的mRNA的反義（antisense）創(chuàng)新療法。通過與編碼HTT蛋白的mRNA結(jié)合，IONIS-HTTRx能夠降低所有HTT蛋白轉(zhuǎn)譯的發(fā)生，因此無論編碼HTT的基因變異出現(xiàn)在哪里，該藥物都可以減少有**的mHTT的產(chǎn)生。它已經(jīng)獲得了美國(guó)FDA和歐洲藥品管理局（EMA）授予的孤兒藥資格。

在這項(xiàng)含安慰劑對(duì)照，隨機(jī)的劑量遞增臨床1/2期試驗(yàn)中，有46名HD患者接受了每周注射一次IONIS-HTTRx（RG6042）或安慰劑的治療，劑量分別為10 mg，30 mg，60 mg，90 mg或120 mg，為期13周。結(jié)果顯示，接受IONIS-HTTRx治療的HD患者腦脊髓液中觀察到的變異亨廷頓蛋白（mHTT）水平出現(xiàn)顯著的劑量依賴性下降，在兩個(gè)劑量90 mg和120 mg下觀察到mHTT平均減少40％，最多減少60%。

▲這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人、倫敦大學(xué)學(xué)院亨廷頓病中心主任、臨床神經(jīng)內(nèi)科教授Sarah Tabrizi博士（圖片來源：University College London官方網(wǎng)站）

“近20年來, 我接觸到許多遭受這種神經(jīng)退行性疾病之苦的家庭。IONIS-HTTRx（RG6042）使得根治HD有了新的希望，并有可能在未來幾代人中預(yù)防這種疾病，這是個(gè)突破性的成果。”這項(xiàng)臨床試驗(yàn)的負(fù)責(zé)人、倫敦大學(xué)學(xué)院亨廷頓病中心（University College London Huntington Center）主任、臨床神經(jīng)內(nèi)科教授Sarah Tabrizi博士說：“我希望能開展一項(xiàng)更長(zhǎng)期、更大規(guī)模的研究，明確降低**亨廷頓蛋白給患者帶來的長(zhǎng)期益處。”

▲Ionis公司負(fù)責(zé)神經(jīng)病學(xué)研究的高級(jí)副總裁Frank Bennett博士（圖片來源：Ionis官方網(wǎng)站）

Ionis公司負(fù)責(zé)神經(jīng)病學(xué)研究的高級(jí)副總裁Frank Bennett博士說道：“我們很高興研究證明這款針對(duì)所有形式亨廷頓蛋白的反義藥物安全且耐受良好。我們期待與羅氏合作，加快將IONIS-HTTRx（RG6042）推向關(guān)鍵性研究，最終獲得上市批準(zhǔn)并且造福HD患者。”

▲Ionis公司首席運(yùn)營(yíng)官、反義藥物發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高級(jí)副總裁Brett P. Monia博士（圖片來源：Ionis官方網(wǎng)站）

“IONIS-HTTRx是我們反義技術(shù)的最新成果，”Ionis公司首席運(yùn)營(yíng)官、反義藥物發(fā)現(xiàn)和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)高級(jí)副總裁Brett P. Monia博士補(bǔ)充道：“我們已經(jīng)有一種治療神經(jīng)疾病的反義藥物SPINRAZA上市，新藥inotersen正在上市監(jiān)管審批當(dāng)中。另外我們的研發(fā)管線中有四個(gè)決定性臨床研究新藥，六個(gè)臨床前階段新藥，以及20多個(gè)早期發(fā)現(xiàn)階段的項(xiàng)目。”

亨廷頓舞蹈癥是一種嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。我們祝賀Ionis與羅氏取得的進(jìn)展，并期望這款藥物能在后期研發(fā)中證實(shí)自己的潛力，為患者帶來希望。

參考資料：

[1] IONIS-HTT Rx (RG6042) Top-Line Data Demonstrate Significant Reductions of Disease-Causing Mutant Huntingtin Protein in People with Huntington's Disease

[2] Roche, Ionis herald a big win in early-stage Huntington’s disease trial, demonstrate disease modifying potential

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