今日，Esperion公司公布了關于bempedoic acid的首個關鍵3期研究的頂線積極結(jié)果。該研究評估了180 mg bempedoic acid與安慰劑相比，在動脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）患者或高風險ASCVD患者中降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療效、安全性和耐受性。
高水平的LDL-C可導致動脈壁內(nèi)和上的脂肪和膽固醇積聚，稱為動脈粥樣硬化，這可能導致包括心臟病或中風在內(nèi)的心血管事件。在美國，有7800萬人或超過20%的人口有較高的LDL-C。歐洲有7300萬人，日本有3000萬人，也有升高的LDL-C。美國約有1300萬ASCVD患者，即便使用耐受劑量的脂質(zhì)修飾療法（包括對他汀類藥物不耐受的人群），仍然有較高水平的LDL-C，導致心血管事件風險較高。這些患者中的絕大多數(shù)人（950萬）需要額外降低LDL-C近30%來實現(xiàn)治療目標。
Esperion致力于為患者提供每日一次的口服療法來補充現(xiàn)有的治療，以幫助這些患者實現(xiàn)額外降低LDL-C的目標。Bempedoic acid是first-in-class的每日一次、補充、口服的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，能通過上調(diào)LDL受體來降低膽固醇的生物合成，并降低LDL-C水平。與他汀類藥物相似，bempedoic acid也降低高敏C反應蛋白（hsCRP），這是與心血管疾病相關的炎癥的關鍵標志。關于bempedoic acid的1期和2期研究已經(jīng)完成，單藥治療使LDL-C降低達30%，與依澤替米貝（ezetimibe）組合降低LDL-C約50%，加入穩(wěn)定他汀治療中還能再降低20%。
▲Bempedoic acid的作用機理（圖片來源：Esperion官方網(wǎng)站）
為了進一步驗證bempedoic acid的療效和安全性，Esperion啟動了為期12周的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的全球關鍵3期研究，招募了269名ASCVD患者或有高膽固醇血癥的ASCVD高危人群，這些患者雖然在使用耐受劑量的他汀類藥物和依澤替米貝治療，但仍有較高的LDL-C水平，導致心血管事件風險較高。這些患者以2:1的比例隨機分配接受180 mg bempedoic acid或安慰劑治療。主要終點是將bempedoic acid加入現(xiàn)有治療12周時的LDL-C降低療效。次要終點是評估bempedoic acid的安全性和耐受性，以及對其它風險標志物（包括hsCRP）的影響。
結(jié)果顯示，研究抵達了主要終點，LDL-C降低28%（p<0.001）。Bempedoic acid組的LDL-C從基線降低23%，而安慰劑組的LDL-C增加5%。Bempedoic acid組的hsCRP也顯著降低33%，而安慰劑組增加了2%（p<0.001）。除此之外，這項研究觀察到bempedoic acid有較好的安全性和耐受性。
基于這些結(jié)果，Esperion計劃于2019年第一季度向美國FDA提交bepopedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe組合藥物的新藥申請（NDA），用于降低LDL-C。此外，Esperion計劃在2019年第二季度向歐洲藥品管理局（EMA）提交營銷授權申請（MAA）。
“我的很多患者，包括那些被認為不耐受他汀類藥物的患者，雖然有可用的降LDL-C治療，但仍有心血管疾病風險，包括心臟病發(fā)作和中風，”Esperion公司3期執(zhí)行委員會主席兼貝勒醫(yī)學院心臟病學教授及主任Christie M. Ballantyne博士說：“這些結(jié)果表明，具有靶向作用機制和方便的每日一次口服給藥的bepopedoic acid可能成為廣大患者的重要新治療選擇，包括那些不能耐受中或高劑量常用他汀類藥物治療的患者。”
▲Esperion總裁兼首席執(zhí)行官Tim M. Mayleben先生（圖片來源：Esperion官方網(wǎng)站）
“醫(yī)生急切地期待新的每日一次的口服療法，以補充現(xiàn)有的口服藥物，來降低高風險患者的LDL-C，同時具有患者希望和應得的便利性和耐受性，”Esperion總裁兼首席執(zhí)行官Tim M. Mayleben先生表示：“展望未來，我們期待隨后的3期臨床研究結(jié)果將進一步證實，bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe組合能通過安全、耐受性良好和便于服用的每日一次用藥，提供一致的LDL-C降低療效，且能與現(xiàn)有的標準治療口服LDL-C降低療法高度互補。”
參考資料：
[1] Esperion Announces Positive Top-Line Results from First Pivotal Phase 3 Study of Bempedoic Acid
[2] Esperion's Cholesterol Drug Positive in PhIII Trial
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