近日，總部位于德國達(dá)姆施塔特市（Darmstadt）的德國默克（Merck KGaA）公布了一項2b期臨床研究的積極結(jié)果，這項研究評估了evobrutinib在復(fù)發(fā)性多發(fā)性硬化癥患者中的效果和安全性。該研究達(dá)到了主要終點，證明了與接受安慰劑治療的患者相比，接受evobrutinib治療的患者在各個時間點用磁共振成像（MRI）測量的T1損傷出現(xiàn)有臨床意義的減少。
多發(fā)性硬化癥（MS）是一種發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由自身免疫系統(tǒng)攻擊髓鞘引起的自身免疫性疾病。髓鞘是包裹和保護(hù)大腦和脊髓中神經(jīng)纖維的脂質(zhì)物。MS導(dǎo)致的炎癥和組織損傷會破壞大腦、視神經(jīng)和脊髓的正常功能。MS主要發(fā)病年齡在20至40歲，是僅次于創(chuàng)傷的中青年人致殘原因。全世界大約有250萬人受MS影響，在美國有40萬人左右，并且每年會有上萬名新增MS病例。目前尚無能治愈MS的療法，藥物多以控制病情進(jìn)展為主要目標(biāo)。因此，對于MS這種疾病尚有未滿足的醫(yī)療需求存在。
Evobrutinib（M2951）是種在研新藥，目前正在MS、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等患者中進(jìn)行臨床評估。它是一種高選擇性的Bruton's Tyrosine Kinase（BTK）口服抑制劑。BTK是種酪氨酸激酶，它對各種免疫細(xì)胞——包括B淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞——的發(fā)育和功能都很重要。研究者認(rèn)為通過抑制BTK，或許可抑制產(chǎn)生自身抗體的細(xì)胞。臨床前研究已經(jīng)顯示，抑制BTK可能對某些自身免疫性疾病有治療作用。這次德國默克的臨床試驗也是首個在MS患者中應(yīng)用BTK抑制劑的概念驗證性試驗。Evobrutinib旨在抑制MS患者的原代B細(xì)胞（primary B Cell）的反應(yīng)，比如增殖和釋放抗體/細(xì)胞因子，而不直接影響T細(xì)胞功能。
這次發(fā)布的結(jié)果來自于一項隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的2b期臨床研究，該研究采用了平行的開放標(biāo)簽活性對照組（Tecfidera），在MS患者中評估evobrutinib的療效、安全性、耐受性、藥代動力學(xué)和生物學(xué)活性。Tecfidera（dimethyl fumarate，富馬酸二甲酯）是美國FDA在2013年批準(zhǔn)用于治療MS的口服藥物。
試驗招募了267名患者，他們被隨機(jī)分成3組，分別接受evobrutinib、安慰劑或Tecfidera治療24周。在24周后，安慰劑組患者也會被給予M2951。試驗的主要目標(biāo)是接受evobrutinib的患者在第12, 16, 20和24周時跟安慰組相比的病情變化。次要目標(biāo)包括年復(fù)發(fā)率，無復(fù)發(fā)患者比率，在擴(kuò)展的殘疾狀態(tài)量表（EDSS）中與基線的變化，發(fā)生不良反應(yīng)的患者數(shù)目等多項指標(biāo)。
數(shù)據(jù)顯示，在第12, 16, 20和24周時，服用evobrutinib的患者在接受MRI檢查時，能導(dǎo)致釓增強的T1損傷與安慰劑組相比，均出現(xiàn)有臨床意義的減少。
“這些evobrutinib治療復(fù)發(fā)性MS患者的早期積極成果讓我們感到鼓舞，”德國默克的生物醫(yī)藥業(yè)務(wù)全球研發(fā)部門主管Luciano Rossetti博士說：“這項研究將繼續(xù)進(jìn)行，為evobrutinib針對MS的臨床開發(fā)策略提供進(jìn)一步的信息。”
我們祝賀德國默克，也希望evobrutinib能早日為MS患者帶來控制病情的手段。
參考資料：
[1] Merck KGaA, Darmstadt, Germany, Announces Positive Phase IIB Results for Evobrutinib in Relapsing Multiple Sclerosis
[2] A Study of Efficacy and Safety of M2951 in Subjects With Relapsing Multiple Sclerosis
[3] Evobrutinib Positive Phase IIb Results - US
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