昨日，英國著名物理學(xué)家、現(xiàn)代最偉大的物理學(xué)家之一、20世紀(jì)享有國際盛譽(yù)的偉人之一斯蒂芬·威廉·霍金（Stephen William Hawking）去世，享年76歲。他是世界上確診漸凍癥后壽命最長的患者之一。
同ALS斗爭的55年
霍金21歲確診漸凍癥，病情較輕，可以正常運動；
23歲結(jié)婚，還生了3個健康的孩子：露西、羅伯特和蒂姆；
和妻子簡經(jīng)歷了結(jié)婚、離婚、復(fù)婚后，與兒孫們共享天倫之樂。
談及生死，霍金曾說：“我們每個人都有信仰自由的權(quán)利，上帝是不存在的，沒有人是創(chuàng)世主，也沒有人能掌握我們的命運。并不存在天堂或者來世，我們只有此生，來欣賞宇宙之美。正因如此，我非常感恩。”如今，一代大師霍金在愛因斯坦誕辰日的這天，掙脫了殘軀的束縛，回到了他摯愛的星辰宇宙。
《時間簡史》全書共十二章，講的全都是關(guān)于宇宙本性的最前沿知識，包括：我們的宇宙圖像、空間和時間、膨脹的宇宙、不確定性原理、黑洞、宇宙的起源和命運等內(nèi)容，深入淺出地介紹了遙遠(yuǎn)星系、黑洞、粒子、反物質(zhì)等知識，并對宇宙的起源、空間和時間以及相對論等古老命題進(jìn)行了闡述。
作為80后、90后的我們，相信每個人的手上幾乎都珍藏一本霍金撰寫的暢銷書《時間簡史》。霍金的成名作雖不是每個人都能讀得懂，但四年前的一場“冰桶挑戰(zhàn)”活動，讓霍金從21歲就開始罹患的肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis ，ALS）以“漸凍人”這一形象的說法被大家熟知。
霍金臨床癥狀：全身癱瘓、不能說話、唯一能動的只有兩只眼睛和三根手指
ALS是四大常見的神經(jīng)退行性疾病之一，也是一種罕見的，目前無法治愈的疾病。常發(fā)年齡為40~60歲，男性患者占60%，女性患者占40%。發(fā)病原因到目前為止仍不明確，很多因素都可能成為患病因素，比如放射損傷、重金屬中毒、腫瘤、自體免疫等。
在全世界范圍來看，大約有10%的病人為家族性遺傳患者；有70%的患者從肢體無力開始，比如拿筷子不穩(wěn)、邁步無力、吞咽困難等。美國大約有12000至15000例患者，大部分在癥狀出現(xiàn)后3至5年內(nèi)死亡。在中國大約有20萬漸凍癥患者，從確診到死亡，這一過程是非常迅速的，患者異常痛苦，而親人則眼睜睜的看病人離世，卻無能為力。
漸凍人的感覺和智力不會受影響，霍金21歲在確診后仍舊寫出物理巨著《時間簡史》?；艚鹩妙B強(qiáng)的斗志和樂觀的心態(tài)同這種疾病斗爭了將近55年的光陰。他曾說過“在我21歲時，我的期望值變成了零。自那以后，一切都變成了額外津貼。”
僅有2款藥物上市
和癌癥一樣，漸凍癥目前是世界上無法攻克的難題；不同的是，在漸凍癥領(lǐng)域的藥物開發(fā)沒有像抗癌藥開發(fā)進(jìn)展得順利。
在過去半個世紀(jì)內(nèi)，超過 50 項針對疾病修飾性藥物的隨機(jī)對照研究（RCTs）被展開，但均無法取得陽性結(jié)果。針對ALS疾病的藥物開發(fā)情況卻不容樂觀。目前已經(jīng)上市明確指定可用于該種適應(yīng)癥的藥物僅有2個，分別是Covis Pharma的谷氨酸釋放抑制劑利魯唑（Riluzole），Mitsubishi Tanabe Pharma的自由基清除劑依達(dá)拉奉（Radicava）。
利魯唑活性成分化學(xué)式
1995 年，利魯唑被批準(zhǔn)用于 ALS 患者的治療，是首個批準(zhǔn)用于 ALS 治療的疾病修飾性藥物。然而，利魯唑僅能輕微改善部分患者的功能與生存率，并且整體收益較差，限制了該藥物的使用。1999年，利魯唑被特批引進(jìn)中國。去年2月，利魯唑被納入《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2017年版）》。
依達(dá)拉奉活性成分化學(xué)式
2017年5月5日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Mitsubishi Tanabe Pharma的Radicava用于治療肌萎縮側(cè)索硬化癥(漸凍癥)，這是FDA過去20年批準(zhǔn)的首個針對該癥的藥物。
與ALS相關(guān)的上市藥物
醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，除了利魯唑和依達(dá)拉奉，已上市的藥物中，Orion公司的Ca2+敏化劑左西孟旦、Kyorin Pharmaceutical/MediciNova的異丁司特，也在開展ALS相關(guān)適應(yīng)癥，目前處于II期臨床階段。
此外，Cytokinetics公司的tirasemtiv、MedDay的MD1003以及AB Sciencec-Kit抑制劑/PDGFR抑制劑馬賽替尼治療該適應(yīng)癥的項目皆處于III期臨床，此外還有Biogen/Ionis Pharmaceuticals反義療法BIIB067等11個項目在II期臨床。馬賽替尼在2015年獲得FDA治療ALS孤兒藥資格，2016年8月8日獲得EMA治療ALS孤兒藥資格。據(jù)悉，馬賽替尼結(jié)合利魯唑治療，能夠產(chǎn)生超越利魯唑單獨治療的顯著益處。
值得注意的是，就在霍金去世的前三天（3月11日），石藥集團(tuán)開發(fā)的藥物「丁苯酞」獲得FDA頒發(fā)就治療ALS的孤兒藥資格認(rèn)定。該藥曾于2005年獲CFDA批準(zhǔn)，用于治療輕、中度急性缺血性腦卒中。
再見，霍金先生。或許，你只是坐上了屬于自己的時光機(jī)。我們也希望隨著新藥開發(fā)和醫(yī)藥科技的進(jìn)步，人類終有一天會攻克ALS這一難題。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
