英國癌癥研究所(ICR)近日發(fā)文,對該研究所在過去幾十年中卵巢癌領(lǐng)域開展的科學(xué)研究進行了梳理。在文中,ICR指出,該研究所所取得的6大發(fā)現(xiàn)極大地改善了卵巢癌的臨床治療。
1、化療的創(chuàng)造者
在上世紀(jì)50年代,英國成為歐洲第一個發(fā)現(xiàn)和開發(fā)化療藥物的國家。自那時以來,ICR已幫助創(chuàng)造了幾種非常有效但副作用輕微的化療藥物,包括busulfan(白消安)、chlorambucil(苯丁酸**)、melphalan(馬法蘭)、carboplatin(卡鉑)。此外,ICR在烷化劑和順鉑(cisplatins)的開發(fā)中也發(fā)揮了至關(guān)重要的作用。
在50年之后的今天,這些藥物在全球各地仍在廣泛使用。而其中的卡鉑,到目前為止,仍是卵巢癌臨床標(biāo)準(zhǔn)治療方案中的中流砥柱。
2、更好的基因檢測
上世紀(jì)90年代,有2個乳腺癌基因(BRCA1,BRCA2)被發(fā)現(xiàn)。ICR研究人員發(fā)現(xiàn)了其中的BRCA2,這代表了我們在理解乳腺癌發(fā)病機制方面所邁出的非常重要的一步;BRCA2基因突變大大增加了發(fā)生乳腺癌風(fēng)險。除了乳腺癌之外,BRCA基因突變也與其他癌癥相關(guān),包括卵巢癌及前列腺癌。
這項工作及其他后來的工作為檢測BRCA基因突變奠定了基礎(chǔ)。目前,BRCA基因檢測已被推薦作為英國國家服務(wù)系統(tǒng)(NHS)中許多卵巢癌女性治療的標(biāo)準(zhǔn)。
3、PARP抑制劑
ICR開展的一項基于“合成致死機制”的研究工作,為名為PARP抑制劑的一類靶向藥物的發(fā)現(xiàn)奠定了重要基礎(chǔ),相關(guān)工作已證明這類藥物對治療攜帶BRCA基因突變的腫瘤特別有效,包括卵巢癌。
ICR的3位科學(xué)家(Alan Sshworth、Andrew Tutt和Chris Lord)在發(fā)現(xiàn)和開發(fā)這類藥物方面都發(fā)揮了重大的科學(xué)支撐作用,特別是olaparib(奧拉帕尼,品牌名:Lynparza,已由英國制藥公司阿斯利康推向市場)。目前,Lynparza已被納入NHS,用于存在BRCA基因突變的晚期、化療耐藥的卵巢癌女性。
4、液體活檢
ICR是開發(fā)“液體活檢”——血液檢測方面的國際領(lǐng)導(dǎo)者,液體活檢可檢測體內(nèi)循環(huán)系統(tǒng)中的癌癥蹤跡,并告知研究人員癌癥是如何變化的。
ICR包括Nick Turener教授在內(nèi)的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的多項研究表明,在檢測腫瘤變化方面,液體活檢與標(biāo)準(zhǔn)檢測手段(如傳統(tǒng)的活檢和掃描等)相比更迅速、更簡便、創(chuàng)傷更小。
最近,一項由ICR研究人員主導(dǎo)、與皇家馬斯登NHS信托基金會及紐約紀(jì)念斯隆凱特琳中心研究人員合作開展的研究顯示,一種新的液體活檢方法能檢測到卵巢癌中已突變的BRCA基因的變化,可作為癌癥正在變得耐藥的一個早期預(yù)警。
5、激素替代療法和卵巢癌
由ICR主導(dǎo)、與皇家馬斯登癌癥中心合作開展的一項長達24年的長期臨床研究表明,患有最常見類型卵巢癌(上皮性卵巢癌,約占80-90%)的女性可以安全地接受激素替代療法(HRT)治療。
HRT與不同類型癌癥(包括卵巢癌)之間的關(guān)系非常復(fù)雜,并且一直是許多細節(jié)臨床研究的主題。此次長期研究表明,正在接受治療的卵巢癌患者短期使用HRT是安全的,甚至還可能獲得生存方面的受益。
HRT的使用對患者而言是一個重要的考慮選擇,HRT能緩解更年期癥狀,而這在卵巢癌女性中尤為嚴重。但由于以前的研究將HRT與各種癌癥的風(fēng)險聯(lián)系起來,導(dǎo)致接受治療的卵巢癌女性往往不愿意使用HRT。
6、有潛力的新藥
ICR的研究人員Udai Banerji博士正在領(lǐng)導(dǎo)一個團隊開發(fā)一種新的卵巢癌靶向藥物BTG945,該藥物在ICR發(fā)現(xiàn),其作用方式與其他現(xiàn)有的任何藥物均不相同。
在去年召開的一個癌癥會議中,來自BTG945的初步結(jié)果產(chǎn)生了很大的影響。數(shù)據(jù)顯示,該藥不僅具有良好的安全性而且展現(xiàn)出強勁的療效潛力。對于一種藥物來說,在早期階段就能獲得如此激動人心的結(jié)果非常罕見。
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