一、 ***的危害
***是導(dǎo)致煙草依賴的主要物質(zhì)，是一種難聞、味苦、無色透明的油質(zhì)液體，揮發(fā)性強(qiáng)，在空氣中極易氧化成暗灰色，能迅速溶于水及酒精中，通過口鼻支氣管粘膜很容易被機(jī)體吸收。粘在皮膚表面的***亦可被吸收滲入體內(nèi)。
一支香煙所含的***可毒死一只小白鼠，20支香煙中的***可毒死一頭牛。人的致死量是50~70毫克，相當(dāng)于20~25支香煙的***的含量。通常每支香煙中含有***1.5～3毫克，吸煙時(shí)約有25%的***被烯燒破壞，5%殘留在煙頭內(nèi)，5%擴(kuò)散到空氣中，真正被吸入人體的***只有10%～20%。所以有的人一天吸一盒香煙也未出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，但***對(duì)人體許多器官的刺激損害作用卻與日俱增。
***主要作用于大腦，進(jìn)而影響全身，導(dǎo)致心率加速、血壓升高。如果將一支雪茄煙或三支香煙的***注入人的靜脈內(nèi)3~5分鐘即可死亡。煙草不但對(duì)高等動(dòng)物有害，對(duì)低等動(dòng)物也有害，因此也是農(nóng)業(yè)殺蟲劑的主要成份。
***是脂溶性的，吸入肺部時(shí)候可以很快地經(jīng)過血液透過血腦屏障道道中樞神經(jīng)系統(tǒng)并產(chǎn)生生物效應(yīng)。***成癮的秘密主要在于獎(jiǎng)賞效應(yīng)和多巴胺。位于中腦邊緣系統(tǒng)中的多巴胺獎(jiǎng)賞回路與藥物依賴的關(guān)系最為密切，***會(huì)激活大腦中的***乙酰膽堿受體，促進(jìn)多巴胺的釋放，使吸煙者產(chǎn)生"愉悅"的感受。***的半衰期為2~3小時(shí)，如果成癮者停止吸煙，體內(nèi)***濃度會(huì)迅速降低，就無法繼續(xù)體驗(yàn)"愉悅"感，并出現(xiàn)戒斷癥狀，即指停止吸煙后數(shù)十分鐘到數(shù)小時(shí)便開始想吸煙，并感到坐立不安、煩燥、心神不寧、手足無措，繼而出現(xiàn)頭痛、心慌、乏力、腹部不適、惡心、腹瀉、**萎靡、注意力難以集中、愛發(fā)脾氣、困倦及睡眠障礙等癥狀。
事實(shí)上在成癮之后，***帶來的愉悅感非常有限，***刺激了體內(nèi)腎上腺素的分泌，而腎上腺素能明顯增加人體的應(yīng)激能力，從而使人適應(yīng)外界刺激的能力提高，血壓上升，呼吸興奮，心率加快，導(dǎo)致主觀上的輕松感。吸煙者實(shí)際上只是為了避免戒斷癥狀的不適才繼續(xù)吸煙的。為了避免戒斷癥狀，吸煙者就需要每隔一小段時(shí)間就吸一次煙。
二、 ***貼片
目前市場上最流行的***替代療法（NRT-nicotine replacement therapies）是***貼片(Nicotine Patch)，出于戒煙的目的，所以也稱為"戒煙貼"。在美國1992年首次推出為處方藥，***貼片可以在柜臺(tái)上購買開始于1996年。
***貼片主要有三種劑量，分別含有7、14、21毫克的***，使用者可根據(jù)吸煙量選擇不同劑量的貼片。使用時(shí)將貼片貼在皮膚上即可，每天只需更換一次。使用起來較為方便。***貼片能夠以較均衡的速度提供***，從而使血液中的***含量保持恒定。但是，這與吸煙時(shí)的情況有所不同，吸煙是間斷式獲取***，吸煙人血液中***的含量不是恒定的。在每次吸煙時(shí)，血液中***的含量會(huì)迅速增加，而這會(huì)使吸煙人產(chǎn)生強(qiáng)烈的滿足感。換句話說，使用***貼片雖然不會(huì)使戒煙人由于缺乏***而出現(xiàn)戒斷綜合癥，但使用者卻沒有吸煙時(shí)的那種滿足感。而這種滿足感上的差異在一定程度上影響了使用者的使用意愿。
2.1 ***貼片的成癮性
盡管由***透皮貼片替代治療所造成的依賴性確實(shí)存在可能性，但到目前為止尚未見到這方面的報(bào)道。相關(guān)研究認(rèn)為，***之所以會(huì)產(chǎn)生生理和行為的依賴性除了其本身的藥理作用之外，還在于它的快速起效、高血藥濃度、較少的副作用和較高的使用頻率。但***透皮貼片與吸煙相比，其血藥濃度逐漸緩慢上升，數(shù)量低、波動(dòng)小、使用頻率低，且不易形成類似吸煙的習(xí)慣性行為，所以***透皮貼片造成的依賴性較小。
2.2 ***貼片的毒副作用
大多數(shù)報(bào)告出來的***貼片副作用都很輕微，如頭痛，暈眩和惡心等。有些人聲稱這種方法給自己的睡眠帶來麻煩，如做惡夢和難以入睡等。此外，貼片處刺激和腫脹也是一個(gè)常見不良反應(yīng)。一般情況下，比較嚴(yán)重的***貼片副作用都是與藥物過敏有關(guān)，會(huì)因此導(dǎo)致呼吸困難，蕁麻疹和面部腫脹等癥狀。
針對(duì)***貼片安全性的研究有很多。最初曾認(rèn)為這種貼片會(huì)給患有心臟病的吸煙者帶來危險(xiǎn)，原因是這一通過皮膚傳遞***的方式比吸煙更難控制。如果一次性傳遞太多***，就會(huì)導(dǎo)致吸煙者心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)增加。但研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)這種傳遞方式并不會(huì)給心血管疾病患者帶來更大風(fēng)險(xiǎn)。
另一個(gè)擔(dān)心是孕婦或哺乳母親是否適合使用***貼片。研究并沒有發(fā)現(xiàn)***貼片的副作用會(huì)因?yàn)閼言谢虿溉槎黾?，?shí)際上和正常人群沒有什么區(qū)別。大多數(shù)健康工作者不提倡孕婦繼續(xù)吸煙。但由于擔(dān)心***會(huì)進(jìn)入血流，許多醫(yī)生都建議孕婦或哺乳母親采取其他方式戒煙。
使用***貼片的同時(shí)繼續(xù)吸煙是最令人擔(dān)心的事情。因?yàn)檫@可以導(dǎo)致***過量，并引起嘔吐，嚴(yán)重頭疼甚至死亡等副作用。也正是這一原因，多數(shù)醫(yī)生建議在無法控制吸煙的情況下是放棄使用貼片。
三、 ***貼片開發(fā)的思考
***貼片是一種有助于戒除吸煙，減輕***依賴性吸煙者的成癮行為和各種戒斷癥狀的藥品。若要開發(fā)此類產(chǎn)品應(yīng)按照仿制藥的開發(fā)流程進(jìn)行開發(fā)，為了提升仿制藥質(zhì)量，2012年，國家食藥監(jiān)局開始推動(dòng)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作：對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，凡沒有按照與原研藥質(zhì)量和療效一致原則審批的，均需開展一致性評(píng)價(jià)。
因此，***貼片的開發(fā)需開展以下工作：（1）原研產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、處方工藝等信息調(diào)研；（2）原輔料、參比制劑、包材等原料的采購，項(xiàng)目計(jì)劃和分工；（3）處方工藝研究、中試生產(chǎn)及工藝驗(yàn)證；（4）質(zhì)量研究；（5）藥理學(xué)、毒理學(xué)研究；（6）申報(bào)；（7）現(xiàn)場核查；（8）臨床研究。
另外，因?yàn)?**具有一定的成癮性，長期攝入會(huì)對(duì)腸胃系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)產(chǎn)生毒副作用，目前國內(nèi)外已有多所科研單位開展了***結(jié)構(gòu)類似物的合成研究，但其是否能夠表現(xiàn)出***樣的作用，同時(shí)又安全無毒副作用還需驗(yàn)證。
作者簡介：王恒禹，工程師，2011年畢業(yè)于中國藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，藥學(xué)碩士，現(xiàn)就職于云南省藥物研究所（云南白藥集團(tuán)創(chuàng)新研發(fā)中心），從事功能食品的開發(fā)與研究。
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