Cell：饑餓時(shí)慢性疼痛的感知變得不敏感

熱門推薦：神經(jīng)元 , 慢性疼痛 , 饑餓 ,

來源：轉(zhuǎn)載

2018-03-27

疼痛雖然是一種令人不悅的感覺，卻和生物的生存息息相關(guān)——通過疼痛，我們能區(qū)分哪些場(chǎng)合具有危險(xiǎn)性，并對(duì)它們進(jìn)行規(guī)避。這能提高我們的生存幾率。

然而發(fā)表在最新一期《細(xì)胞》雜志上的一項(xiàng)研究，卻給我們帶來了一個(gè)讓人想不通的發(fā)現(xiàn)。生物在饑餓時(shí)，對(duì)慢性疼痛的感知竟會(huì)變得不敏感，這是為什么呢？在演化上保留這一奇怪的特性，難道對(duì)生物會(huì)有什么好處嗎？

▲本研究的通訊作者J. Nicholas Betley教授（前）以及第一作者Amber Alhadeff博士（后）（圖片來源：Santiago Pulido；This photo shows researchers Amber Alhadeff and J. Nicholas Betley at work.）

還真有！該研究負(fù)責(zé)人，賓夕法尼亞大學(xué)的J. Nicholas Betley教授說道。這名年輕的教授專門研究饑餓反應(yīng)，他們課題組想要了解饑餓究竟會(huì)怎樣影響動(dòng)物的行為。在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，研究人員們讓小鼠餓上24小時(shí)，然后給它們各種刺激，尋找它們的行為是否會(huì)出現(xiàn)變化。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，那些腳掌上有炎癥反應(yīng)的小鼠在餓肚子后，舔舐腳掌的行為明顯減少，與服用抗炎止疼藥的小鼠有類似的行為。這似乎表明它們對(duì)炎癥疼痛變得不敏感了。

有趣的是，這種不敏感僅僅限于炎癥疼痛。“我們發(fā)現(xiàn)急性疼痛的感知力保持得相當(dāng)完整，但炎癥疼痛的感知被顯著抑制了，這令人震驚！” 該研究的第一作者Amber Alhadeff博士說道。這一結(jié)果表明，餓肚子后的“不敏感”并不是身體整體變遲鈍了，而是有著神經(jīng)學(xué)上的主動(dòng)調(diào)控。

▲該研究的示意圖（圖片來源：《細(xì)胞》）

那么，這一現(xiàn)象背后的神經(jīng)學(xué)機(jī)理是怎樣的呢？為了尋找到將饑餓和疼痛相聯(lián)系的大腦區(qū)域，研究人員們開始了大海撈針。首先，他們將目光投向了一類在饑餓下會(huì)被激活的神經(jīng)元（AgRP神經(jīng)元）。隨后，他們逐群激活了這些神經(jīng)元，以了解哪些細(xì)胞也同時(shí)參與了炎癥疼痛的調(diào)控。功夫不負(fù)有心人，在大量工作下，研究人員們發(fā)現(xiàn)，映射到臂旁核（PBN）的AgRP神經(jīng)元可能是他們苦苦尋找的答案——當(dāng)這幾百個(gè)神經(jīng)元被激活時(shí)，炎癥疼痛也得到了抑制。

“這是一個(gè)非常有趣的發(fā)現(xiàn)，” Betley教授評(píng)論道：“我們的大腦里有數(shù)十億個(gè)神經(jīng)元，這一特殊的行為僅和300多個(gè)神經(jīng)元有關(guān)。”

進(jìn)一步的研究表明，一類叫做NPY的神經(jīng)遞質(zhì)參與了炎癥疼痛反應(yīng)的選擇性抑制。如果把NPY的受體給“蓋住”，即便小鼠處于饑餓狀態(tài)，對(duì)疼痛也依舊保持敏感。這一通路有著廣闊的臨床應(yīng)用潛力，并有望帶來緩解慢性疼痛的新藥。

而在演化上，這條通路也有很重要的意義。Alhadeff博士指出，急性疼痛固然會(huì)指明危險(xiǎn)所在，幫助動(dòng)物生存，但炎癥帶來的慢性疼痛往往只能帶來不適感，對(duì)提高生存率沒有多少裨益。相反，長(zhǎng)期的疼痛還會(huì)消磨動(dòng)物的生存意志。在這樣的情況下，長(zhǎng)期臥病在床的動(dòng)物如果能量攝入不足，饑餓就會(huì)讓動(dòng)物感覺不到疼痛，鼓勵(lì)它們出去覓食，維持生命。區(qū)區(qū)300多個(gè)神經(jīng)元介導(dǎo)的環(huán)路，其實(shí)對(duì)動(dòng)物的生存是有很大幫助的。

從這個(gè)角度看，由于饑餓導(dǎo)致的身體機(jī)能遲鈍，在表面上是“餓傻了”，而在更高的維度下，這是由演化帶來的一大適應(yīng)性改變。在這方面，大自然可聰明著呢。

參考資料：

[1] A Neural Circuit for the Suppression of Pain by a Competing Need State

[2] Being hungry shuts off perception of chronic pain

[3] The mouse brain can prioritize hunger by suppressing pain when survival is at stake

點(diǎn)擊下圖，即刻登記觀展！