全球首創(chuàng)藥物RPL554用于COPD維持治療2期試驗(yàn)獲積極結(jié)果

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來(lái)源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-03-27

3月26日，英國(guó)臨床階段專(zhuān)注于呼吸系統(tǒng)疾病創(chuàng)新療法開(kāi)發(fā)的生物制藥公司Verona Pharma，公布了公司候選藥物RPL554用于慢性阻塞性肺?。–OPD）維持治療積極的臨床2b期頂線數(shù)據(jù)，RPL554是一款全球首創(chuàng)的磷酸二酯酶3和4抑制劑，該藥物具有支氣管擴(kuò)張和抗炎雙重效果。

這項(xiàng)在門(mén)診環(huán)境下進(jìn)行的為期4周的雙盲安慰劑對(duì)照2b期歐洲多中心研究，評(píng)估了每日兩次RPL554噴霧劑用于403例中至重度COPD患者維持治療的有效性、安全性和劑量反應(yīng)。除了安慰劑外，本研究有四支RPL 554給藥隊(duì)列(0.75毫克、1.5毫克、3.0毫克和6.0毫克)，患者在研究期間必須停止使用常規(guī)的長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑治療。

主要終點(diǎn)：

· 所有劑量的RPL554均達(dá)到主要終點(diǎn)。與安慰劑相比，RPL554在4周時(shí)間里使中、重度COPD患者的1秒呼氣量(FEV 1)獲得了具有臨床和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著改善（p<0.001）。

· FEV 1峰值在給藥四周的所有時(shí)間點(diǎn)上都有顯著改善。

· 在給藥4周后，F(xiàn)EV 1峰值有>200 ml的絕對(duì)變化。無(wú)法確定有效劑量。

· 第一次給藥時(shí)可觀察到最強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張效應(yīng)，并持續(xù)4周以上(p<0.001)。

次要終點(diǎn)：

· 第一次給藥后，所有劑量的平均FEV 1在12小時(shí)內(nèi)均有明顯的改善，而且這種效果持續(xù)了四周以上。

· 本研究未證實(shí)FEV1谷值的一致改善。

· 用E-RS (EXACT-PRO)記錄慢性阻塞性肺疾病的每日癥狀，顯示慢性阻塞性肺疾病的總癥狀有明顯改善(p<0.002)，改善包括呼吸困難(p<0.0 2)、胸部癥狀(p<0.0 2)、咳嗽和多痰(p<0.0 2)。

· 4周后，各劑量組觀察到SGRQ-C2 >2.5單位的明顯改善趨勢(shì)。

· 患者全面印象變化量表表明，與安慰劑相比，RPL554用藥患者感覺(jué)更好(p<0.01)。

· RPL 554在所有劑量下都有很好的耐受性，不良事件的發(fā)生情況類(lèi)似于安慰劑。

曼徹斯特大學(xué)藥物評(píng)估部臨床藥理學(xué)和呼吸醫(yī)學(xué)教授、這項(xiàng)研究的主要研究者Dave Singh博士表示：“這一相對(duì)龐大且設(shè)計(jì)良好的研究結(jié)果令人鼓舞，而且在臨床上也很有意義。尤其值得注意的是，研究觀察到肺功能的大幅持續(xù)改善和慢性阻塞性肺病癥狀的減少，包括呼吸困難的減少。這些數(shù)據(jù)加上藥物獨(dú)特的作用機(jī)制，凸顯了RPL 554作為一種新的補(bǔ)充療法的潛力，在這種疾病中，仍有很高的未得到滿(mǎn)足的醫(yī)療需求。”

Verona Pharma首席醫(yī)學(xué)官Ken Newman博士表示：“我很高興研究達(dá)到了FEV 1峰值的主要終點(diǎn)，證實(shí)了RPL 554對(duì)COPD患者的強(qiáng)力支氣管擴(kuò)張作用。每日?qǐng)?bào)告的慢性阻塞性肺病癥狀評(píng)分在臨床上有意義的改善，并在四個(gè)星期的治療期間持續(xù)改善。”

Verona首席執(zhí)行官Jan-Anders Karlsson表示：“這些結(jié)果對(duì)RPL 554作為COPD患者的一種吸入療法的后期臨床研究提供了強(qiáng)大支持。未來(lái)的臨床發(fā)展和這種新療法的定位將因此次數(shù)據(jù)以及今年會(huì)進(jìn)行的作為組合療法補(bǔ)充治療的結(jié)果而變得清晰，同時(shí)我們正在進(jìn)行市場(chǎng)研究及市場(chǎng)定位。”

在此前的臨床試驗(yàn)中，RPL554單獨(dú)使用或作為其他COPD支氣管擴(kuò)張劑的補(bǔ)充治療時(shí)，已觀察到支氣管擴(kuò)張效應(yīng)。除了常用的短效和長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑（例如：噻托溴銨）治療外，同時(shí)給藥RPL554還顯示出臨床上有意義的和有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的肺功能的改善。此外，RPL 554在一項(xiàng)關(guān)于COPD樣炎癥的標(biāo)準(zhǔn)挑戰(zhàn)研究中顯示了抗炎作用。RPL 554具有良好的安全性和耐受性，在12項(xiàng)臨床試驗(yàn)中已應(yīng)用于730多名受試者。（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來(lái)源：Verona Pharma Reports Positive Top-Line Data from Phase 2b Clinical Trial of RPL554 for Maintenance Treatment of COPD

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