除了嗎啡，停止化療性疼痛還有其他辦法嗎？

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作者：小通來(lái)源：生物通

2018-03-29

最近發(fā)表在學(xué)術(shù)期刊《Pain》的一篇論文報(bào)道了一種關(guān)掉結(jié)直腸癌化療性疼痛的方法，至少該方法在動(dòng)物模型中已經(jīng)取得成功。

Daniela Salvemini, Ph.D

一位18歲癌癥患者在他的日記中描述：化療藥物隨著血液輸進(jìn)身體，從口腔粘膜到食管、胃、小腸、大腸、肛門(mén)，這些地方的粘膜全部破裂。這就像你吃進(jìn)一粒米，把它放進(jìn)嘴巴，這粒米所到的地方，都會(huì)讓你痛不欲生。

鉆心挖骨的痛是干擾癌癥患者生存質(zhì)量和生存意志的重要因素。許多臨床有效和常用的抗腫瘤藥物使人虛弱的主要副作用皆為刺痛、手足麻木、四肢刺痛灼燒，或者極端忽冷忽熱等神經(jīng)病理性疼痛（neuropathic pain，CINP）。“如今癌癥治療效果提高了，美國(guó)有將近1400萬(wàn)癌癥幸存者，”圣路易斯大學(xué)藥理學(xué)和生理學(xué)教授Daniela Salvemini說(shuō)。“然而，許多幸存者都不得不長(zhǎng)期遭受CINP，遺憾的是臨床上仍缺乏有效的預(yù)防和治療策略。”

除了造成痛苦，CINP往往還是癌癥治療的一個(gè)限制因素。“這是一個(gè)巨大的醫(yī)療需求缺口。”

在Salvemini教授的最新文章中，她的團(tuán)隊(duì)研究了鉑類化療藥物奧沙利鉑（oxaliplatin）導(dǎo)致的疼痛分子機(jī)理。

oxaliplatin廣泛用于結(jié)直腸癌治療，接受oxaliplatin治療的患者超過(guò)6成罹患CINP，副作用在治療后仍持續(xù)多年。

研究小組發(fā)現(xiàn)，oxaliplatin相關(guān)的疼痛通路由中樞神經(jīng)系統(tǒng)星形膠質(zhì)細(xì)胞的腺苷激酶（adenosine kinase）表達(dá)升高和腺苷信號(hào)的關(guān)鍵受體，腺苷受體 A3（A3 adenosine receptor，A3 AR）減少驅(qū)動(dòng)。補(bǔ)充A3 AR激動(dòng)劑，能阻斷鉑類藥物引發(fā)的CINP，不會(huì)影響藥物的抗癌特性。

該發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了研究者對(duì)疼痛通路的理解，并提供了如何化解化療性疼痛的新知識(shí)。最令人歡欣鼓舞的是，一款已知的A3 AR激動(dòng)劑作為新型抗癌藥物正在進(jìn)行高階臨床試驗(yàn)。本文從限制oxaliplatin引發(fā)癌癥患者CINP副作用的角度，評(píng)價(jià)了這類新藥。

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