Celgene達(dá)成兩項(xiàng)研發(fā)協(xié)議擴(kuò)展公司藥物研發(fā)管線

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來源：藥明康德

2018-03-29

日前，新基(Celgene)公司宣布分別與bluebird bio公司和Abide Therapeutics公司達(dá)成合作研發(fā)協(xié)議，進(jìn)一步擴(kuò)展了該公司的藥物研發(fā)管線。

根據(jù)新基公司與bluebird bio公司的研發(fā)協(xié)議，兩家公司將共同開發(fā)由bluebird bio公司最初開發(fā)的bb2121療法。bb2121療法是bluebird bio公司開發(fā)的新一代CAR-T療法。這種細(xì)胞療法表達(dá)的CAR靶向的抗原是B細(xì)胞成熟抗原(B cell maturation antigen, BCMA),而且CAR中攜帶4-1BB共刺激蛋白域。在多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)中，BCMA在癌變的漿細(xì)胞(plasma cells)中廣泛表達(dá)，但是它不會(huì)在不成熟的B細(xì)胞和記憶細(xì)胞中表達(dá)。因此，它是利用免疫療法治療MM的理想靶點(diǎn)。

bb2121療法已經(jīng)獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定。去年在美國(guó)血液學(xué)會(huì)(American Society of Hematology)年會(huì)上發(fā)布的臨床1期試驗(yàn)中期結(jié)果表明，bb2121在已經(jīng)接受過多種療法治療的MM患者中達(dá)到94%的客觀緩解率，其中56%的患者達(dá)到完全緩解。目前，該療法正在臨床2期試驗(yàn)中檢測(cè)它對(duì)復(fù)發(fā)或難治性MM患者的療效。

▲bluebird bio的研發(fā)管線（圖片來源：bluebird bio官方網(wǎng)站）

“我們非常高興能夠進(jìn)一步推進(jìn)和bluebird公司在bb2121項(xiàng)目上的合作，我們相信這一療法將對(duì)MM患者的治療手段和結(jié)果產(chǎn)生重大影響，”新基公司的血液學(xué)與腫瘤學(xué)總裁Nadim Ahmed先生說。

與Abide Therapeutics公司的合作協(xié)議則讓新基公司獲得了進(jìn)一步開發(fā)Abide Therapeutics公司開發(fā)的臨床前藥物ABX-1772的全球獨(dú)家授權(quán)。

Abide公司是一家專精于開發(fā)靶向絲氨酸水解酶(serine hydrolase)超級(jí)家族成員的創(chuàng)新藥物的公司。絲氨酸水解酶家族包括250種不同的蛋白酶，它們?cè)诙喾N人體生理過程和疾病中起到關(guān)鍵作用。但是開發(fā)靶向這一家族成員的藥物一直非常困難，目前只有針對(duì)3個(gè)靶點(diǎn)的藥物獲得FDA的批準(zhǔn)。

▲Abide公司的研發(fā)管線（圖片來源：Abide官方網(wǎng)站）

Abide公司開發(fā)的ABX-1772是一種同時(shí)靶向單酰甘油脂肪酶(monoacylglycerol lipase, MGLL)和脂肪酸酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase, FAAH)的小分子抑制劑。MGLL和FAHH通過不同信號(hào)通路都可以對(duì)內(nèi)源性大麻素(endocannabinoids)信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)，而內(nèi)源性大麻素信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的平衡有重要影響。ABX-1772是一種能夠進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小分子抑制劑。在臨床前研究中它被用于治療癲癇(epilepsy)。利用抑制MGLL和FAHH的方法對(duì)內(nèi)源性大麻素信號(hào)通路進(jìn)行調(diào)節(jié)可能避免使用大麻類藥物產(chǎn)生的副作用。

“我們非常感謝新基公司給予我們的支持和在合作過程表現(xiàn)出的合作**，這讓我們能夠優(yōu)化我們的創(chuàng)新化學(xué)蛋白組學(xué)(chemoproteomics)平臺(tái)來生成豐富的藥物研發(fā)管道，”Abide Therapeutics公司的總裁兼首席執(zhí)行官Alan Ezekowitz博士說。

參考資料：

[1] Abide and Celgene Enter Worldwide License Agreement for ABX-1772

[2] bluebird bio and Celgene Corporation Enter into Agreement to Co-Develop and Co-Promote Anti-BCMA CAR T Cell Therapy bb2121 in the United States

[3] BCMA-Directed bb2121 Highly Effective for Myeloma

[4] Abide Therapeutics 36th Annual JP. Morgan Healthcare Conference Presentation

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