Rigel公司Fostamatinib治療腎病2期臨床研究失敗

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-04-04

4月3日，美國Rigel制藥公司公布了fostamatinib用于IgA腎病（IgAN）治療的臨床2期概念性驗(yàn)證試驗(yàn)的頂線研究數(shù)據(jù)，其中IgA腎病是一種罕見的腎臟自身免疫性疾病。

4月3日，美國Rigel制藥公司公布了fostamatinib用于IgA腎?。↖gAN）治療的臨床2期概念性驗(yàn)證試驗(yàn)的頂線研究數(shù)據(jù)，其中IgA腎病是一種罕見的腎臟自身免疫性疾病。該試驗(yàn)的主要研究終點(diǎn)為在所有研究患者中，fostamatinib劑量組與安慰劑對(duì)照組相比蛋白尿的平均變化，研究結(jié)果顯示，該主要終點(diǎn)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，在對(duì)基線蛋白尿超過1克/天的患者進(jìn)行預(yù)先指定的亞組分析時(shí)，初步數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑患者相比，使用fostamatinib治療的患者蛋白尿減少得更多(但這一發(fā)現(xiàn)也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。蛋白尿超過1克/天的患者，其疾病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加，該類患者的治療存在很大的未滿足臨床需求。IgAN目前臨床試驗(yàn)指南建議在試驗(yàn)入組時(shí)研究蛋白尿大于1克/天的患者。包括組織學(xué)在內(nèi)的進(jìn)一步分析預(yù)計(jì)將在今年晚些時(shí)候進(jìn)行。

Rigel制藥總裁及首席執(zhí)行官Raul Rodriguez表示：“我們發(fā)現(xiàn)亞組分析結(jié)果是令人鼓舞的，病人和醫(yī)生在面對(duì)這種沒有批準(zhǔn)治療方案的嚴(yán)重疾病時(shí)，對(duì)于疾病管理一直充滿挑戰(zhàn)。本研究證明了fostamatinib對(duì)具有很大臨床需求的IgA腎病患者的治療潛力，即該藥物對(duì)蛋白尿超過1克/天的患者是有潛在益處的。”

Fostamatinib用于IgA腎病患者的治療，在美國、歐洲及亞洲的多個(gè)中心招募了患者。病人需要經(jīng)活檢及蛋白尿超過500毫克/天指標(biāo)證實(shí)為IgAN。患者(n=76)隨機(jī)分為三組：安慰劑組，F(xiàn)ostamatinib 100 mg一天兩次組，F(xiàn)ostamatinib 150 mg一天兩次組，用藥周期為24周。本研究以蛋白尿和腎功能的變化來評(píng)價(jià)安全性和有效性。蛋白尿的平均變化(sPCR)情況為：安慰劑組、100 mg（一天兩次）組，150 mg（一天兩次）組分別為-177、-577、-158 mg/g，這個(gè)結(jié)果沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

預(yù)先指定的亞組分析顯示，與安慰劑組相比，接受fostamatinib治療基線蛋白尿大于1克/天的患者(sPCR>1000 mg/g)，在24周時(shí)與安慰劑組相比有劑量依賴性的蛋白尿減少趨勢(shì)。在基線蛋白尿大于2克的患者中，fostamatinib治療顯示出與安慰劑相似的蛋白尿減少趨勢(shì)。

Fostamatinib的耐受性很好，不良反應(yīng)主要為輕微到中度，與該藥物所有適應(yīng)癥的安全數(shù)據(jù)相比，沒有出現(xiàn)新的安全信號(hào)。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉、惡心、頭痛、高血壓和嘔吐。100毫克劑量組的兩名患者以及150毫克劑量組的四名患者分別因不良事件而中止研究。有6例嚴(yán)重不良反應(yīng)(SAEs)患者，安慰劑組、100 mg劑量組和150 mg劑量組各兩例。在這6例患者中，fostamatinib組各有1例為藥物相關(guān)的SAE。有1名患者屬于致命性SAE，但與治療藥物無關(guān)。

英國帝國理工學(xué)院醫(yī)學(xué)系教授Frederick Tam表示：“成千上萬遭受這種嚴(yán)重疾病的患者，目前還沒有特殊的治療方法。因此，需要確定一種治療IgA腎病的有潛力方法，以減少進(jìn)展性腎臟疾病嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，最嚴(yán)重的并發(fā)癥可能會(huì)導(dǎo)致透析和腎移植。Rigel制藥與帝國理工學(xué)院的長(zhǎng)期合作備受期待，此次臨床2期研究的數(shù)據(jù)顯示，6個(gè)月內(nèi)fostamatinib減少更晚期患者蛋白尿水平是有非統(tǒng)計(jì)學(xué)趨勢(shì)的，這是很重要的結(jié)果，因?yàn)楫?dāng)?shù)鞍啄蛟龆嗖⒊掷m(xù)高水平時(shí)，腎功能喪失的風(fēng)險(xiǎn)更高。”

Rigel計(jì)劃尋找一個(gè)藥物開發(fā)合作伙伴，合作進(jìn)行IgAN患者的后續(xù)臨床研究。且合作伙伴將負(fù)責(zé)fostamatinib美國以外地區(qū)的產(chǎn)品商業(yè)化。

Fostamatinib是脾臟絡(luò)氨酸激酶的強(qiáng)效抑制劑，可以抑制BCR信號(hào)傳導(dǎo)，并在體內(nèi)選擇性抑制TCL1白血病細(xì)胞的存活和增殖，而且可以顯著延長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的存活時(shí)間。另外，fostamatinib在體內(nèi)外模型中具有活性，已經(jīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和免疫性血小板減少性紫癜的II期臨床研究中，同時(shí)在復(fù)發(fā)及難以治療的B細(xì)胞肺霍奇金淋巴瘤（NHL）和慢性淋巴細(xì)胞白血病中具有顯著的臨床活性。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：Rigel Announces Topline Data from Proof-of-Concept Phase 2 Study of Fostamatinib in IgA Nephropathy

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