乳腺癌新藥Lynparza公開3期數(shù)據(jù)

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來源：藥明康德

2018-04-17

阿斯利康（AstraZeneca）和默沙東（MSD）近日在美國癌癥研究協(xié)會(huì)（AACR）2018年年會(huì)上公布了3期臨床試驗(yàn)OlympiAD的總生存期（OS）數(shù)據(jù)。該研究評(píng)估了Lynparza（olaparib）在轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中的療效。

乳腺癌是美國最常見的癌癥形式。據(jù)美國國家癌癥研究所（NCI）估計(jì)，今年約有252710名女性被診斷為乳腺癌，其中40610人將死于該病。大約20%-25%的遺傳性乳腺癌患者和5%-10%的任何類型的乳腺癌患者都有BRCA突變。BRCA基因參與修復(fù)受損的DNA，防止腫瘤發(fā)展。然而，這些基因的突變可能導(dǎo)致包括乳腺癌在內(nèi)的某些癌癥。這些患者需要一款針對(duì)性的藥物。

Lynparza就是這樣一款藥物。作為一款PARP（多聚ADP-核糖聚合酶）抑制劑，它可以進(jìn)一步阻斷參與修復(fù)受損DNA的PARP酶，使具有受損BRCA基因的癌細(xì)胞內(nèi)的DNA突變積重難返，從而導(dǎo)致細(xì)胞死亡，減緩或阻止腫瘤生長。Lynparza在2014年首次被FDA批準(zhǔn)用于治療某些卵巢癌患者。2018年1月，基于之前的OlympiAD研究結(jié)果，Lynparza被美國FDA批準(zhǔn)用于治療種系BRCA（gBRCA）突變的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

OlympiAD試驗(yàn)在有g(shù)BRCA突變、HER2陰性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，將Lynparza與化療藥物進(jìn)行了比較，其中化療藥物按醫(yī)生要求包括卡培他濱（capecitabine）、艾日布林（eribulin）和長春瑞濱（vinorelbine）。該研究抵達(dá)了無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)，以及總生存期（OS）的次要終點(diǎn)。雖然該試驗(yàn)沒有展現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異，但接受Lynparza治療的患者的中位OS為19.3個(gè)月，化療患者為17.1個(gè)月（HR 0.90, 95％CI 0.66-1.23; p=0.513）。在最終的OS數(shù)據(jù)截止時(shí)，13％的患者繼續(xù)接受Lynparza，沒有患者繼續(xù)接受化療。

此外，在預(yù)定義亞組分析中，結(jié)果與總體分析一致。未接受化療的疾病轉(zhuǎn)移患者與接受Lynparza患者的中位OS差異，達(dá)7.9個(gè)月（HR 0.51, 95％CI 0.29-0.90; p=0.02, 中位OS 22.6 vs. 14.7個(gè)月）。Lynparza的安全性與主要分析一致。在接受Lynparza治療的患者中有38％報(bào)道了嚴(yán)重不良事件（≥3級(jí)），而化療組為49.5％。

這些結(jié)果建立在先前報(bào)道的主要和次要終點(diǎn)上，Lynparza顯著延長了患者的PFS（HR 0.58, 95％CI 0.43-0.80; p=0.0009，中位PFS 7.0 vs. 4.2個(gè)月），并且顯示在初始疾病進(jìn)展之后，延長了第二進(jìn)展或死亡時(shí)間（PFS2）達(dá)3.9個(gè)月（HR 0.57, 95％CI 0.40-0.83; P=0.003, 中位PFS2 13.2 vs. 9.3個(gè)月）。先前報(bào)道的研究結(jié)果還顯示Lynparza的客觀緩解率增加了一倍（52％[95％CI 44-60] vs 23％[95％CI 13-35]）。這些來自O(shè)lympiAD試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)同時(shí)發(fā)表在《New England Journal of Medicine》雜志上。

阿斯利康全球醫(yī)學(xué)開發(fā)執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Sean Bohen博士說：“OlympiAD是首個(gè)在gBRCA突變、HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌中使用PARP抑制劑達(dá)到疾病控制的3期臨床試驗(yàn)。使用Lynparza治療該患者群體的結(jié)果令人鼓舞。”

默沙東研究實(shí)驗(yàn)室高級(jí)副總裁兼全球臨床開發(fā)負(fù)責(zé)人、首席醫(yī)學(xué)官Roy Baynes博士說：“對(duì)于患者和醫(yī)生來說，這些結(jié)果是有意義的，因?yàn)樗鼈冎С譄o進(jìn)展生存期終點(diǎn)，患者接受Lynparza治療得到了7個(gè)月的無化療時(shí)間。這加強(qiáng)了識(shí)別BRCA狀態(tài)對(duì)優(yōu)化轉(zhuǎn)移性乳腺癌管理的重要性。”

我們期待這款新藥可以早日為更多乳腺癌患者延長生命，減少化療痛苦。

參考資料：

[1] Updated Overall Survival Data for LYNPARZA? (olaparib) in gBRCA-mutatedHER2-Negative Metastatic Breast Cancer Presented at AACR

[2] 默沙東和阿斯利康官網(wǎng)

[3] 藥明康德 - 新年重磅！首款針對(duì)特定遺傳突變的乳腺癌療法獲批

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