CGRP抑制劑領(lǐng)頭羊安進(jìn)&諾華Aimovig治療難治性偏頭痛III期成功

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-04-19

安進(jìn)與合作伙伴諾華近日在美國(guó)洛杉磯舉行的第70屆美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）年度會(huì)議上公布了偏頭痛新藥Aimovig（erenumab）IIIb期臨床研究LIBERTY的完整數(shù)據(jù)，該研究在既往已接受2-4種預(yù)防性藥物、但因缺乏療效或無法耐受副作用而治療失敗的發(fā)作性偏頭痛（EM）患者中開展，這是一個(gè)非常獨(dú)特的難治性患者群體，常常被排除在偏頭痛預(yù)防性研究之外。

Aimovig是一種單克隆抗體藥物，通過靶向阻斷降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體來預(yù)防偏頭痛，該受體被認(rèn)為在偏頭痛的發(fā)生中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。值得一提的是，LIBERTY是首個(gè)專門在這一類難治性患者中所開展的調(diào)查靶向CGRP通路藥物分子的臨床研究。

LIBERTY（NCT03096834）是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、12周IIIb期研究，在246例EM（定義為每月偏頭痛基線天數(shù)為4-14天）患者中開展，這些患者在入組研究前已接受過2-4種預(yù)防性藥物但治療失敗。研究中，患者隨機(jī)分配至每月一次皮下注射Aimovig（140mg）或安慰劑，進(jìn)行為期12周的雙盲治療。研究的主要終點(diǎn)是在雙盲治療期的最后4周（第9-12周）每月偏頭痛天數(shù)從基線下降至少50%的患者比例。該研究還包括一個(gè)正在進(jìn)行的為期52周的開放標(biāo)簽擴(kuò)展期。

數(shù)據(jù)顯示，Aimovig治療組每月偏頭痛天數(shù)從基線下降至少50%的患者比例（主要終點(diǎn)）是安慰劑組的2倍多（第9-12周：Aimovig治療組30.3%，安慰劑組13.7%，p＜0.002，比值比[OR]=2.73）。除此之外，與安慰劑組相比，Aimovig治療組在所有次要終點(diǎn)方面相對(duì)基線均實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善，包括：（1）每月偏頭痛天數(shù)的減少；（2）每月急性偏頭痛藥物使用減少；（3）每月偏頭痛天數(shù)減少≥75%；（4）每月偏頭痛天數(shù)減少；（5）采用偏頭疼身體機(jī)能影響日志（MPFID）評(píng)測(cè)，身體機(jī)能得到改善，完成日常活動(dòng)的能力提高。

LIBERTY研究中，Aimovig治療組完成12周雙盲治療期的患者比例超過97%。安全性方面，治療組未發(fā)生不良事件導(dǎo)致的停藥，安慰劑組不良事件導(dǎo)致的停藥比例為0.8%。LIBERTY研究的長(zhǎng)期開放標(biāo)簽擴(kuò)展部分正在進(jìn)行中，所得數(shù)據(jù)將進(jìn)一步為Aimovig用于橫跨偏頭痛疾病譜的療效、安全性和耐受性提供大量證據(jù)。截至目前，該藥物已在4個(gè)安慰劑對(duì)照II期和III期臨床研究進(jìn)行了評(píng)估，涉及患者人數(shù)超過3000例，其中一個(gè)開放標(biāo)簽研究持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5年。

柏林夏里特醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)主任Uwe Reuter教授評(píng)論稱，LIBERTY研究提供了明確的證據(jù)，表明Aimovig在那些從現(xiàn)有預(yù)防性治療選擇中無法獲得病情緩解的廣大偏頭痛患者中具有顯著降低偏頭痛發(fā)作頻率并減輕相關(guān)疾病負(fù)擔(dān)的能力。這些令人信服的數(shù)據(jù)，將為那些可能已經(jīng)進(jìn)行了多輪標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案但因缺乏療效或不耐受治療失敗的偏頭痛群體帶來新的希望。

偏頭痛是一種常見的慢性神經(jīng)血管性疾病，特征為反復(fù)發(fā)作的劇烈頭痛，多為偏側(cè)。目前，尚沒有藥物能夠治愈偏頭痛。WHO已將偏頭痛指定為20個(gè)最致殘的疾病之一。據(jù)估計(jì)，在全球范圍內(nèi)，大約90%的偏頭痛患者為EM，其特征為每月偏頭痛天數(shù)可多達(dá)14天；其余10%為慢性偏頭痛，其特征為每月發(fā)生頭痛天數(shù)至少15天，其中8天及以上為偏頭痛，患者病情持續(xù)時(shí)間超過3個(gè)月。

CGRP抑制劑市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊，2022年銷售額突破10億美元

CGRP是一種神經(jīng)肽，已被證明在偏頭痛發(fā)作時(shí)釋放，可能是偏頭痛發(fā)作的誘因。目前，CGRP已成為偏頭痛藥物研發(fā)的熱門靶點(diǎn)。

除了Aimovig之外，另有多家藥企在開發(fā)靶向CGRP的抗體藥物，包括禮來galcanezumab（每月1次）和梯瓦fremanezumab（每月1次或3月1次），這2個(gè)藥物在去年10月已經(jīng)提交了上市申請(qǐng)。此外，Alder公司的eptinezumab（3月1次）正在進(jìn)行III期臨床開發(fā)，該藥在某些患者中應(yīng)答率高達(dá)，有望在2018年提交上市申請(qǐng)。除了抗體藥物之外，還有一些公司正在開發(fā)口服CGRP抑制劑，包括艾爾建的atogepant和Biohaven公司的rimegepant。

不過，在上述藥物中，Aimovig將確定首先上市，成為CGRP抑制劑市場(chǎng)的領(lǐng)頭羊。監(jiān)管方面，美國(guó)FDA將在5月17日做出審查決定。另外，該藥也正在接受歐盟EMA的審查。如果獲批，Aimovig將通過自動(dòng)注射筆每月一次皮下注射給藥；屆時(shí)，安進(jìn)和諾華將在美國(guó)市場(chǎng)共同營(yíng)銷該藥，安進(jìn)擁有其在日本的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利，諾華則擁有在全球其他地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利。

今年3月，科睿唯安發(fā)布《2018年最值得關(guān)注的12個(gè)新藥》，預(yù)測(cè)Aimovig在2022年的銷售額將達(dá)到11.7億美元，而fremanezumab憑借3月1次的優(yōu)勢(shì)以9.99億美元位列第二，galcanezumab以5.46億美元排在第三，eptinezumab以3.68億美元位列第四。但由于強(qiáng)大的臨床數(shù)據(jù)，eptinezumab的銷售額將高速增長(zhǎng)，2023年有望達(dá)到9.46億美元。（新浪醫(yī)藥編譯/newborn）

文章參考來源：

1、Amgen Presents First-Of-Its-Kind Data At AAN Annual Meeting Reinforcing Robust And Consistent Efficacy Of Aimovig? (erenumab) For Migraine Patients With Multiple Treatment Failures

2、Blockbuster ambitions: Amgen/Novartis team lines up more promising PhIII erenumab data for some of the toughest migraine patients

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