Science子刊：治療癌癥手術(shù)都不靠譜了？

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來(lái)源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯

2018-04-25

在癌癥治療上，手術(shù)一直是最主要的療法之一。但人們也發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)過(guò)后，一些乳腺癌患者往往會(huì)出現(xiàn)較早的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。這是什么原因呢？不少人猜測(cè)，或許是手術(shù)過(guò)程中掉落的一些癌細(xì)胞隨著血液跑到全身，促進(jìn)轉(zhuǎn)移。也有人認(rèn)為，出現(xiàn)轉(zhuǎn)移的腫瘤早就在患者體內(nèi)埋下了種子，手術(shù)只是碰巧讓沉眠的腫瘤蘇醒罷了。

無(wú)論是哪一種解釋，背后都隱藏著這樣一個(gè)邏輯：盡管手術(shù)能摘除威脅生命的腫瘤，卻會(huì)用一種我們尚未明確的機(jī)理促進(jìn)癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。這怎能不讓廣大接受手術(shù)的癌癥患者揪心？！為了更好地理解手術(shù)對(duì)癌癥的影響，懷特海德研究所（Whitehead Institute for Biomedical Research）的Robert Weinberg教授團(tuán)隊(duì)決定一探究竟。其研究成果發(fā)表在了近期的《Science Translational Medicine》上。

▲本研究的負(fù)責(zé)人Robert Weinberg教授（圖片來(lái)源：Weinberg教授實(shí)驗(yàn)室官網(wǎng)）

由于無(wú)法直接在人體中做實(shí)驗(yàn)（倫理原因），研究人員們選擇了小鼠作為動(dòng)物模型。首先，他們?cè)谛∈笾凶⑸淞吮磉_(dá)綠色熒光蛋白的腫瘤細(xì)胞系，讓這些動(dòng)物產(chǎn)生腫瘤。研究人員們觀察到，免疫力完整和免疫力有缺陷的小鼠，在腫瘤的耐受上有著天壤之別。在注射了10萬(wàn)個(gè)腫瘤細(xì)胞后，患有綜合性免疫缺乏的小鼠全都出現(xiàn)了腫瘤，而將近70%的健康小鼠對(duì)腫瘤有著耐受。這個(gè)結(jié)果表明健全的免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤其實(shí)是有抑制效果的。

▲相比免疫能力有缺陷的小鼠（NOD/SCID，灰色），免疫系統(tǒng)健全的小鼠（藍(lán)色）對(duì)腫瘤的耐受更好（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）

事實(shí)上，這一結(jié)果與人類的數(shù)據(jù)如出一轍。統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，大約有35%的婦女在確診患有乳腺癌時(shí)，體內(nèi)早有了數(shù)千個(gè)轉(zhuǎn)移位點(diǎn)。但只有一半的女性會(huì)最終出現(xiàn)轉(zhuǎn)移。剩下的那一半女性是幸運(yùn)的，她們的免疫系統(tǒng)一直壓著腫瘤翻不了身。

那手術(shù)會(huì)影響到免疫系統(tǒng)的抑癌能力嗎？很有可能！研究人員在小鼠身上模擬了手術(shù)的進(jìn)行。在這里，他們留了一個(gè)心眼，只在小鼠身上留下手術(shù)的傷口，但沒(méi)有真正切除腫瘤。這樣一來(lái)，如果小鼠體內(nèi)的腫瘤變多，我們就知道這是由于手術(shù)本身，而非手術(shù)導(dǎo)致的癌細(xì)胞掉落和擴(kuò)散。

▲研究人員巧妙地設(shè)計(jì)了手術(shù)的位置，避開(kāi)了對(duì)腫瘤注射位點(diǎn)的破壞（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）

研究的結(jié)果讓他們大為驚訝。在沒(méi)有接受手術(shù)的對(duì)照組里，只有10%的小鼠出現(xiàn)了腫瘤。而在接受了手術(shù)的小鼠中，這一數(shù)字猛增6倍，上升到了60%！研究人員又發(fā)現(xiàn)，這一現(xiàn)象與免疫系統(tǒng)有著逃不開(kāi)的干系，因?yàn)樵诿庖叱霈F(xiàn)缺陷的小鼠中，手術(shù)與否并不會(huì)影響到腫瘤的生長(zhǎng)。

▲接受手術(shù)的小鼠，腫瘤出現(xiàn)率是對(duì)照組的近6倍?。▓D片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）

讀到這里，大家或許會(huì)產(chǎn)生好奇：手術(shù)的切口又不在腫瘤部位，憑啥會(huì)干擾免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的抑制？其實(shí)，研究人員們也有同樣的疑惑，并進(jìn)一步在小鼠的血液里尋找答案。他們發(fā)現(xiàn)，接受過(guò)手術(shù)的小鼠，體內(nèi)的炎性單核細(xì)胞水平會(huì)飆升，這也和人類患者中的臨床數(shù)據(jù)一致。研究人員們相信，這些炎癥反應(yīng)正是手術(shù)抑制免疫系統(tǒng)，促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的主要原因之一。

▲小鼠血液里的炎性單核細(xì)胞數(shù)量有顯著增加（圖片來(lái)源：《Science Translational Medicine》）

研究人員們指出，他們的研究絕對(duì)沒(méi)有呼吁患者不接受手術(shù)的意思。相反，他們期望通過(guò)對(duì)手術(shù)潛在副作用更為詳盡的剖析，讓我們能更好地運(yùn)用這一重要的常規(guī)抗癌手段。

譬如，研究人員們根據(jù)這一機(jī)制指出，一些常用的抗炎藥可能幫助免疫系統(tǒng)恢復(fù)對(duì)腫瘤的抑制。盡管尚未在人體內(nèi)進(jìn)行試驗(yàn)，但過(guò)去的醫(yī)療數(shù)據(jù)表明，在術(shù)后使用過(guò)抗炎藥的乳腺癌患者，早期復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的概率的確很低。在小鼠實(shí)驗(yàn)中，抗炎藥的效果也得到了驗(yàn)證。