4月23日，國家藥監(jiān)局消息顯示：恒瑞公司的PD-1抗體提交了上市申請(qǐng)。
截止到目前，已經(jīng)有5個(gè)PD-1抗體在中國提交了上市申請(qǐng)：進(jìn)口的PD-1抗體O藥、進(jìn)口的PD-1抗體K藥；君實(shí)的PD-1抗體、信達(dá)的PD-1抗體、以及恒瑞的PD-1抗體。今天，貝塔醫(yī)生和大家一起分享一下國產(chǎn)的PD-1抗體，已經(jīng)公布的臨床數(shù)據(jù)。
君實(shí)PD-1抗體
（1）醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院I期臨床：有效率40%
這項(xiàng)君實(shí)公司的PD-1抗體，I期臨床試驗(yàn)，由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，石遠(yuǎn)凱教授主持。分成3個(gè)劑量組： 1 mg/kg，3 mg/kg，10 mg/kg，入組了19名晚期實(shí)體瘤患者。
療效方面：15位患者可評(píng)價(jià)，1位霍奇金淋巴瘤完全緩解，5位部分緩解（3位霍奇金淋巴瘤，1位軟組織肉瘤，1位彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤），5 位病情穩(wěn)定 (3位非小細(xì)胞肺癌， 2位頭頸部鱗癌)——總體的有效率為40%，疾病控制率為73%。
副作用：絕大多數(shù)副作用為1-2級(jí)，包括：發(fā)熱、腹瀉、皮疹、流感樣癥狀、乏力、黏膜炎、肝酶升高以及淋巴細(xì)胞減少等。1位患者出現(xiàn)了3級(jí)的肺炎，與藥物的相關(guān)性不明確。
（2）北大腫瘤醫(yī)院I期臨床：有效率22%
另一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)，由北京大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，郭軍教授負(fù)責(zé)，入組了22位黑素瘤、9位尿路上皮癌、5位腎癌患者，共計(jì)36名患者。
療效方面： 36位患者治療的中位時(shí)間為3.93個(gè)月，32位患者療效可評(píng)價(jià)：1位黑素瘤完全緩解，6位患者部分緩解（3位黑素瘤，2位腎癌，1位尿路上皮癌），10位患者疾病穩(wěn)定，15患者疾病進(jìn)展——總體而言，有效率為22%、疾病控制率為53%，7位客觀有效的患者中有1名患者依然在接受治療。郭教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，那些PD-L1陽性的患者，有效率更高，達(dá)到了46%；那些腫瘤組織中存在淋巴細(xì)胞浸潤的患者，有效率也更高，達(dá)到了50%。
副作用：絕大多數(shù)患者為輕度的不良反應(yīng)，有3位患者出現(xiàn)了3-4級(jí)不良反應(yīng)——1位是蛋白尿，2位是脂肪酶升高。
恒瑞PD-1抗體
（1）國內(nèi)的I期臨床試驗(yàn)：有效率31.0%
由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐兵河教授主持，分成60mg 2周一次（12位患者）、200 mg 2周一次(34 位患者)、400 mg 2周一次(12 位患者)三組，未觀察到嚴(yán)重的劑量限制性**。
入組的這58位患者，分別是如下這些腫瘤：29位食管鱗狀細(xì)胞癌，8位胃癌，3位肺癌，3位鼻咽癌，3位肝癌， 3位結(jié)直腸癌，1位膀胱癌，另外8位患者病理類型未公布。
療效方面： 總體有效率為31.0%，疾病控制率為46.5%，未見完全緩解的患者。18位患者達(dá)到部分緩解，包括： 10位食管癌、3位胃癌、1位肺癌，1位鼻咽癌、1位肝癌、1位結(jié)直腸癌、1位膀胱癌。
副作用方面：反應(yīng)性毛細(xì)血管瘤（79.3%，絕大多數(shù)都是輕微的1級(jí)），甲狀腺功能減退（29.3%），瘙癢（19.0%），轉(zhuǎn)氨酶升高（13.8%），膽紅素升高（12.1%），疲乏（12.1%），發(fā)熱（10.3%），腹瀉（10.3%）。一共4位患者發(fā)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)：1位慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作，1位心肌肌鈣蛋白I升高，1位血小板減少，1位中性粒細(xì)胞減少。
（2）國外的I期臨床試驗(yàn):控制率43%
2015年9月，恒瑞公司以7.95億美元的價(jià)格將自己的PD-1抗體在海外市場(chǎng)的開發(fā)和銷售權(quán)益，出售給了Incyte公司。Inycte公司就在歐美等國開始了I期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)的結(jié)果在上周的歐洲腫瘤學(xué)年會(huì)（ESMO）上正式公布。
這個(gè)臨床試驗(yàn)分成兩個(gè)部分，第一部分是劑量摸索：1mg/kg，3mg/kg，6mg/kg，10mg/kg，4周一次。第二部分采用的是固定劑量，600mg或者200mg，4周一次。
第一部分一共入組了23名患者，主要的副作用是：皮膚毛細(xì)血管瘤（61%）和腹瀉（26%）。皮膚毛細(xì)血管瘤一般分布面部、上胸部，均為1-2級(jí)輕微反應(yīng)，停藥后可自行消退。1位患者出現(xiàn)了免疫性炎癥反應(yīng)。21位患者，療效可評(píng)價(jià)，5位患者部分緩解，4位患者疾病穩(wěn)定——有效率為24%、疾病控制率為43%。毛細(xì)血管瘤，是一種其他PD-1抗體都沒有出現(xiàn)過的副作用，大多數(shù)都是輕微的、停藥后可逐步消退。
經(jīng)過第一部分的劑量摸索，第二部分選定的劑量是200mg或者600mg，4周一次，固定劑量，入組的病人也非常有趣：子宮內(nèi)膜癌、胸腺癌、膽道系統(tǒng)腫瘤以及原發(fā)灶不明的腫瘤，一共入組了9名患者，有3名患者疾病穩(wěn)定，疾病控制率為33%。
百濟(jì)PD-1抗體
（1）PD1聯(lián)合PARP抑制劑：控制率36.8%
百濟(jì)的PD1抗體聯(lián)合百濟(jì)公司自己研發(fā)的PARP抑制劑，BGB-290，分成5個(gè)劑量組，前3個(gè)劑量組PD-1抗體都是用的2mg/kg，3周一次；后2個(gè)劑量組是固定劑量，200mg，3周一次。每天入組了38名患者，癌種主要是卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胃癌、膽囊癌、胰 腺癌以及小細(xì)胞肺癌。
療效方面：16例觀察到腫瘤縮小，7例腫瘤縮小達(dá)到30%以上 （5例卵巢癌、1例子宮癌、1例胰 腺癌），1例卵巢癌完全緩解，另外有6例疾病穩(wěn)定超過半年（其中包括2例胰 腺癌）——總的有效率為21.1%，疾病控制率36.8%.
副作用：最常見的不良反應(yīng)是乏力（10.5%）；免疫相關(guān)不良反應(yīng)包括：1位下垂體炎、2位免疫性肝炎、1位肝酶升高。
（2）PD1用于胃癌、食管癌：控制率32%
55位其他治療失敗的胃癌（28位）、食管癌（27位）患者入組。47名患者療效可評(píng)價(jià)，疾病控制率為32%，2名胃癌及1名食管癌患者部分緩解，療效維持時(shí)間已分別超過96天、125天、188天。
（3）PD1用于頭頸部鱗癌：控制率50%
入組了18位復(fù)發(fā)難治的頭頸部鱗癌患者，一共有7名患者出現(xiàn)了11種3級(jí)以上的副作用：乏力、惡心、呼吸困難、唾液腺腫大、疼痛、肺炎、慢性阻塞性肺病急性加重、傷口出血、腮腺炎、眼充血等。
療效方面：1名患者部分緩解，8名患者疾病穩(wěn)定（其中兩位患者是未確認(rèn)的部分緩解），疾病控制率為50%。
（4） PD1用于卵巢癌：控制率43%
入組了51位卵巢癌患者，疾病控制率為43%，有2名患者部分緩解，其中1名患者全身90%的腫瘤已經(jīng)退縮并一直在接受治療。
副作用：3-4級(jí)副作用發(fā)生率為49%，主要是：腸炎、腹瀉、發(fā)熱。
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