藥物上市的基礎(chǔ)是具有臨床價值，近年來，國家越來越重視新藥上市的臨床價值的要求。2015 年出臺的《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)〔2015〕44號)明確提出，鼓勵以臨床價值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新。2017年版《藥品注冊管理辦法》(修訂稿)也明確提出以藥物臨床價值為導(dǎo)向的藥物審評要求。
因此，創(chuàng)新藥物研發(fā)和審評應(yīng)以臨床價值為導(dǎo)向，既關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性，更應(yīng)重視臨床價值的評判。藥物的臨床價值目前沒有一個公認的確切定義。多數(shù)從臨床需求來理解，即認為藥物臨床價值是指藥物滿足醫(yī)療和臨床需求的程度。
在筆者看來，新藥研發(fā)的主要目的是為了滿足臨床需求。與現(xiàn)有的醫(yī)療措施相比，新藥具有填補現(xiàn)有臨床治療空白或具有超出現(xiàn)有治療方法的重大優(yōu)勢即被認為具有較大的臨床價值。雖然具有明顯治療優(yōu)勢的藥物并沒有確切的定義，但大致符合以下幾個方面：
具有超出現(xiàn)有治療方法的重大臨床療效優(yōu)勢，即療效較高，而不良反應(yīng)又在可以接受的范圍內(nèi)，藥物在臨床上往往作為疾病的一線治療藥物，或首選藥物。
有的藥物，其療效雖然與現(xiàn)有標準治療方法相近，但與原有的治療藥物相比，新藥的不良反應(yīng)明顯減少。
有的藥物是用于治療對現(xiàn)有治療方法過敏或無反應(yīng)的患者，即填補當下治療空白。
對于具有明顯臨床價值的藥物，CFDA已經(jīng)設(shè)立了優(yōu)先審評審批“路色通道”。2017年12月28日，CFDA官網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于鼓勵藥品創(chuàng)新實行優(yōu)先審評審批的意見》，優(yōu)先審評審批范圍如表1所示。從表1我們可以清楚地看到，具有明顯臨床價值是納入優(yōu)先審批審評的核心要素。筆者統(tǒng)計了近兩年CFDA公示的優(yōu)先審評審批名錄，遴選出具有明顯臨床價值的藥物，以供各方參考。
筆者統(tǒng)計了2016年10月28日至2018年3月28日CFDA發(fā)布的共13批優(yōu)先審評審批名錄，共301條受理號，其中98條因具有明顯臨床價值而被納入優(yōu)先審評審批名單，占比約1/3。以藥物通用名來計，有11個新藥臨床試驗申請，有40個新藥上市申請。
新藥臨床試驗申請如表2所示。可以看到，生物藥7個，化藥4個。生物藥里包含單抗和更前沿的T細胞療法以及CAR-T。比如蘇州君盟生物醫(yī)藥科技有限公司研發(fā)的重組人源化抗PCSK9單克隆抗體注射液；科濟生物醫(yī)藥（上海）有限公司開發(fā)的靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受體修飾的自體T細胞。從生產(chǎn)企業(yè)來看，既能看到安進、勃林格殷格翰、禮來等國際跨國公司，也包含了英創(chuàng)遠達、上海恒潤達等很多本土新興的創(chuàng)新藥企業(yè)。這表明我國在生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域取得了長足的進步。
表2 納入優(yōu)先審評審批、具有明顯臨床價值的創(chuàng)新藥臨床試驗申請（2016/10/28-2018/03/28）
新藥上市申請如表3所示，從企業(yè)分布來看，各大制藥巨頭基本都提交了藥物獲批申請。數(shù)量前三名分別是勃林格殷格翰、諾華制藥、阿斯利康和強生。對這些跨國藥企更為利好的消息是，其產(chǎn)品獲批后不久便被部分地區(qū)納入醫(yī)保范圍。2017年12月，諾華的蘆可替尼和培唑帕尼、阿斯利康的奧西替尼、強生的伊布替尼、BMS的達拉他韋/阿舒瑞韋、羅氏的維莫非尼均被浙江省納入大病醫(yī)保范圍。諾華的沙庫巴曲/纈沙坦、BMS的達拉他韋/阿舒瑞韋還在2018年1月被吉林省納入該省的乙類醫(yī)保目錄。
同時，在一系列新藥研發(fā)政策鼓勵下，中國的創(chuàng)新藥研發(fā)能力已經(jīng)取得了很大進步。在此筆者選取幾個藥物稍加說明。
由和記黃埔醫(yī)藥開發(fā)的呋喹替尼是治療晚期結(jié)直腸癌的靶向藥物，結(jié)直腸癌是我國乃至世界高發(fā)惡性腫瘤，晚期結(jié)直腸癌的治療以化療為主，多使用聯(lián)合化療方案。一線治療失敗的結(jié)直腸癌患者以二線化療為主，但當前二線標準治療失敗后的患者的后續(xù)治療方案仍然匱乏。呋喹替尼有望成為晚期結(jié)直腸癌患者的新選擇。
由恒瑞研發(fā)的馬來酸吡咯替尼是一種口服的抗癌靶向藥，目前申請的適應(yīng)癥主要為Her-2陽性轉(zhuǎn)移性/晚期乳腺癌、Her-2突變的晚期非小細胞肺腺癌、Her-2表達陽性晚期胃癌。其中以乳腺癌適應(yīng)癥為主。
由正大天晴藥業(yè)集團自主研發(fā)的抗腫瘤1.1類新藥鹽酸安羅替尼，是一種新型小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，能有效抑制VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等激酶，具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。該藥曾于2015年獲得美國FDA授予治療卵巢癌的孤兒藥資格認定，此次申報的適應(yīng)癥是非小細胞肺癌（NSCLC）。目前該藥多種癌癥臨床試驗正在開展當中，包括非小細胞肺癌、軟組織肉瘤、胃癌、結(jié)直腸癌、甲狀腺髓樣癌、分化型甲狀腺癌以及食管鱗癌等。
由麗珠集團研制的注射用艾普拉唑鈉，屬于獨家品種、自主研制創(chuàng)新藥，適應(yīng)癥為消化性潰瘍出血，具有抑酸時間長、個體差異小、藥物相互作用少等優(yōu)勢，一天給藥一次即可。目前國內(nèi)上市的質(zhì)子泵抑制劑包括奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑、艾普拉唑，根據(jù)IMS統(tǒng)計數(shù)據(jù)，國內(nèi)拉唑類注射劑2016年度銷售額約為人民幣161.68億元。
由成都康弘生物科技有限公司研發(fā)的康柏西普眼用注射液，是治療用生物制品Ⅰ類新藥，系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物通過結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子VEGF，競爭性抑制VEGF與受體結(jié)合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細胞增殖和血管新生，達到治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的目的?？蛋匚髌昭塾米⑸湟菏俏覈讉€自主研發(fā)的治療該病的藥物，對解決我國臨床用藥的可及性有積極意義。
當然，類似的新藥上市申請還有很多，筆者就不在此一一贅述。這些因具有明顯臨床價值而被CFDA納入優(yōu)先審批審評的藥物，是近兩年我國上市新藥的“精華”所在，也是觀察我國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的極佳“窗口”?？傊?，它們的陸續(xù)出現(xiàn)，將不斷填補我國醫(yī)療需求空白，提升醫(yī)療保障水平。
表3 納入優(yōu)先審評審批、具有明顯臨床價值的創(chuàng)新藥上市申請（2016/10/28-2018/03/28）
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