Soliris升級(jí)版ALXN1210治療血紅蛋白尿癥III期研究成功

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-05-10

在開發(fā)Soliris升級(jí)版產(chǎn)品的同時(shí)，Alexion也正在“重建”臨床管線，將研究重點(diǎn)由“超罕見”轉(zhuǎn)向“罕見”。

Alexion是一家致力于罕見病新藥研發(fā)的美國制藥公司，目前已有3個(gè)上市產(chǎn)品。近日，該公司公布了2018年第一季度報(bào)告，數(shù)據(jù)顯示，全球產(chǎn)品凈銷售額9.304億美元，與去年同期相比增長7%。3個(gè)產(chǎn)品中，Soliris銷售額8.001億美元（+2%，市場(chǎng)容量+2%）、Strensiq銷售額1.107億美元（+50%，市場(chǎng)容量+58%）、Kanuma銷售額1960萬美元（+63%，市場(chǎng)容量+58%）。

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在發(fā)布Q1報(bào)告的同時(shí)，Alexion還公布了重點(diǎn)在研藥物ALXN1210治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）III期臨床項(xiàng)目中第2個(gè)頭對(duì)頭研究的積極頂線數(shù)據(jù)。

該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、隨機(jī)、主動(dòng)控制、多中心臨床研究，在195例成人PNH患者中開展，評(píng)估了ALXN1210靜脈輸液相對(duì)于Soliris靜脈輸液的療效和安全性。這些患者之前已接受Soliris治療至少6個(gè)月，并且乳酸脫氫酶（LDH）水平≤正常值上限（ULN）的1.5倍。研究中，ALXN1210治療組每8周輸注一次，Soliris治療組每2周輸注一次。26周治療期之后，所有患者進(jìn)入擴(kuò)展期并全部接受ALXN1210每8周一次輸注治療長達(dá)2年時(shí)間。主要終點(diǎn)是根據(jù)治療第183天時(shí)LDH水平相對(duì)于基線的百分比變化測(cè)定的溶血情況。次要關(guān)鍵終點(diǎn)包括：經(jīng)歷突破性溶血*的患者比例、FACIT-疲勞量表評(píng)價(jià)的患者生活質(zhì)量相對(duì)基線的變化、從基線至治療第183天的輸血避免以及血紅蛋白水平穩(wěn)定的患者比例。

數(shù)據(jù)顯示，該研究達(dá)到了主要終點(diǎn)，同時(shí)也達(dá)到了全部4個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)。研究結(jié)果證明了ALXN1210相對(duì)于Soliris的非劣效性：接受Soliris治療病情穩(wěn)定的PNH成人患者，可以安全有效地從每2周一次Soliris輸液治療切換至每8周一次ALXN1210輸液治療。此外，所有5個(gè)終點(diǎn)的數(shù)值結(jié)果都有利于ALXN1210。值得注意的是，ALXN1210治療組沒有發(fā)生一例突破性溶血，而Soliris治療組發(fā)生了5例。

安全性方面，ALXN1210一般耐受性良好，并與所觀察到的Soliris安全性相一致。最常見不良事件為頭痛和上呼吸道感染；最常見嚴(yán)重不良事件為發(fā)熱和溶血，Soliris治療組分別發(fā)生3例和2例。研究中，無一例患者因不良事件退出。ALXN1210治療組未觀察到治療出現(xiàn)的抗藥性抗體，Soliris治療組發(fā)生1例，未檢測(cè)到中和抗體，療效、安全性、藥代動(dòng)力學(xué)、藥效學(xué)無明顯影響。ALXN1210和Soliris治療組均未觀察到腦膜炎球菌感染病例。腦膜炎球菌感染是一種已知的與終端補(bǔ)體抑制相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)，具體的風(fēng)險(xiǎn)緩解計(jì)劃在Soliris中已實(shí)施10年，以盡量減少患者風(fēng)險(xiǎn)。

該研究的詳細(xì)數(shù)據(jù)將在未來召開的醫(yī)學(xué)會(huì)議上公布。這也是ALXN1210第2次在大型頭對(duì)頭比較研究中達(dá)到高標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)，所取得的強(qiáng)有力數(shù)據(jù)證實(shí)，PNH患者可以安全有效地從Soliris轉(zhuǎn)向ALEX1210治療。今年3月公布的首個(gè)頭對(duì)頭III期臨床中，ALXN1210在既往未接受補(bǔ)體抑制劑治療的PNH患者中與Soliris相比在主要終點(diǎn)及全部5個(gè)關(guān)鍵次要終點(diǎn)也達(dá)到了非劣效性終點(diǎn)，包括突破性溶血。

根據(jù)III期項(xiàng)目數(shù)據(jù)，Alexion計(jì)劃在2018年中期向美國、歐盟及日本提交ALXN1210的上市申請(qǐng)文件。如果獲批，ALXN1210的差異化特性將為PNH患者和臨床醫(yī)生帶來有意義的治療改善。

擺脫Soliris依賴的兩大法寶：開發(fā)升級(jí)版產(chǎn)品&重建研發(fā)管線

Alexion目前嚴(yán)重依賴Soliris，該公司2017年銷售額的87%來自該產(chǎn)品。Soliris也是全球最昂貴的藥物之一，年治療成本高達(dá)50萬美元，同時(shí)也是全球最暢銷的孤兒藥之一，2017年全球銷售額高達(dá)28.43億美元，位居《2018年最暢銷孤兒藥TOP10》榜單第4位。目前，Soliris已獲批3種超級(jí)罕見?。篜NH、aHUS、抗AchR抗體陽性gMG，治療脊髓炎-視神經(jīng)頻譜障礙（NMOSD）也已處于III期臨床。

ALXN1210是一種長效C5補(bǔ)體抑制劑，能抑制人體免疫系統(tǒng)補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的C5蛋白。該藥的開發(fā)被定位為Soliris的升級(jí)版，后者于2007年上市，其美國專利預(yù)計(jì)將在2027年到期，屆時(shí)該藥將不可避免地面臨仿制藥沖擊。若ALXN1210成功開發(fā)，有望將專利保護(hù)延長至2035年。

目前，ALXN1210靜脈輸液劑型治療PNH和aHUS已處于III期臨床，治療AchR抗體陽性gMG尚處于早期臨床，治療IgA腎病處于臨床前階段。除了IV劑型之外，Alexion也正在開發(fā)ALXN1210皮下注射劑型每周一次以及新一代的每2周一次和每4周一次給藥方案。

在開發(fā)Soliris升級(jí)版產(chǎn)品的同時(shí)，Alexion也正在“重建”臨床管線，將研究重點(diǎn)由“超罕見”轉(zhuǎn)向“罕見”。就在4月初，該公司出資8.55億美元收購了瑞典罕見病藥商Wilson Therapeutics。但此次收購獲得的唯一一款藥物WTX101的預(yù)期市場(chǎng)峰值僅有2.5億美元，因此有分析師預(yù)計(jì)，Alexion既然提出“重建”管線，可以預(yù)計(jì)未來將開展更多的小型收購，來減少對(duì)Soliris的依賴。（詳見：為了一款孤兒藥WTX101 Alexion豪擲8.55億美元收購Wilson）

*突破性溶血定義為在LDH≥2ULN的情況下發(fā)生下列至少一種新的或惡化的癥狀和體征：血管內(nèi)溶血、貧血、主要不良血管事件（包括血栓形成）、吞咽困難、勃起功能障礙。穩(wěn)定血紅蛋白定義為，在避免輸血的情況下血紅蛋白水平相對(duì)基線≥2g/dL。

文章參考來源：Alexion Reports First Quarter 2018 Results And Positive Topline Data From ALXN1210 Phase 3 PNH Switch Study

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