奧拉帕利在歐盟獲批用于治療鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2018-05-14

患有鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的女性，無論是否攜帶BRCA突變，都可以服用阿斯利康和默沙東研發(fā)的奧拉帕利片劑用于維持治療。

奧拉帕利有五年以上的療效和安全性數(shù)據(jù)。
新配方把劑量降低到了每日兩次，每日兩片。

奧拉帕利片劑（300mg，每日兩次）近日獲歐洲藥品管理局批準(zhǔn)，用于鉑敏感型復(fù)發(fā)性、高級別上皮性卵巢癌、輸卵管癌，或原發(fā)性腹膜癌患者，在含鉑化療完全緩解或部分緩解后，進(jìn)行維持治療，無論這些患者是否攜帶BRCA突變。

此次歐盟的批準(zhǔn)是基于兩項隨機(jī)臨床試驗(yàn)（SOLO-2和研究19）。這兩項試驗(yàn)對比安慰劑，證明了奧拉帕利降低了鉑敏感型復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。

表格1：隨機(jī)試驗(yàn)的主要療效結(jié)果摘要

隨機(jī)試驗(yàn)的主要療效結(jié)果摘要

* 基于研究者評估分析

在SOLO-2試驗(yàn)中，基于研究者評估分析的無進(jìn)展生存期是得到了獨(dú)立盲法中心審查的支持，顯示奧拉帕利和安慰劑相比有兩年的中位無進(jìn)展生存期的差異(HR 0.25 [95% CI, 0.18-0.35], p<0.0001; 中位數(shù) 30.2個月vs 5.5個月)。SOLO-2試驗(yàn)中的總生存期數(shù)據(jù)目前還不成熟。

在Study 19的分析中發(fā)現(xiàn)（該研究有長達(dá)五年以上的隨訪），無進(jìn)展生存期的顯著提升轉(zhuǎn)化為了其他重點(diǎn)療效指標(biāo)的提升，無論患者是否有BRAC突變（表2）。而且，分析顯示13%的服用奧拉帕利的患者的疾病沒有進(jìn)展，可持續(xù)治療五年或更久。

奧拉帕利組最常見不良事件（≥10%患者發(fā)生）包括惡心，嘔吐，腹瀉，消化不良，疲勞，頭痛，味覺障礙，食欲減退，頭暈和貧血。大部分服用奧拉帕利的患者維持了最初的劑量，而只有6%-11%的患者由于不良事件而中止治療。

大約一半的高級別上皮性卵巢癌患者存在同源重組修復(fù)基因缺陷，同源重組是一種重要的DNA損傷修復(fù)途徑。突變通常只發(fā)生在一種BRCA基因中，然而其他的基因突變也會影響同源重組修復(fù)通路。因?yàn)槟壳斑€沒有常規(guī)測試可以篩選出BRCA基因以外的同源重組缺陷患者，對于鉑類化療藥物的反應(yīng)程度可以預(yù)測對PARP抑制劑的敏感度。

奧拉帕利作為首個被批準(zhǔn)的多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制劑藥物，是首個在歐洲被批準(zhǔn)為治療BRCA基因突變的鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的膠囊制劑。新的片劑制劑將劑量從每日兩次，每次8粒膠囊，減少到了每日兩次，一次兩片，將惠及更多患有鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌的女性。

基于3期OlympiAD試驗(yàn)的成功結(jié)果，奧拉帕利片劑最近還向歐洲藥品管理局提出申請，用以治療BRCA基因突變，HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

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