PLOS Biology：未來(lái)這種藥或可治療脫發(fā)

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來(lái)源：生物探索

2018-05-14

前段時(shí)間，90后脫發(fā)一度成為社會(huì)熱議話題，并屢次登頂網(wǎng)絡(luò)熱搜，可見(jiàn)脫發(fā)問(wèn)題已嚴(yán)重影響當(dāng)下年輕人的生活。為解決這一“世紀(jì)”煩惱，來(lái)自曼徹斯特大學(xué)的科學(xué)家們經(jīng)過(guò)多項(xiàng)研究后有了新的發(fā)現(xiàn)：一種治療骨質(zhì)疏松癥藥物的副作用能促進(jìn)毛發(fā)的生長(zhǎng)，這一發(fā)現(xiàn)或能為開(kāi)發(fā)日后治療脫發(fā)的藥物提供新思路。

這項(xiàng)由Ralf Paus教授實(shí)驗(yàn)室完成的研究已于5月8日以“Identifying novel strategies for treating human hair loss disorders: Cyclosporine A suppresses the Wnt inhibitor, SFRP1, in the dermal papilla of human scalp hair follicles”為題發(fā)表在《PLOS Biology》期刊上。

目前可用于治療男性型禿發(fā)的藥物只有minoxidil和finasteride兩種。然而，這兩種藥物都有中等的副作用，并且經(jīng)常產(chǎn)生令人不滿意的毛發(fā)再生結(jié)果。除此之外，病人的選擇就只剩毛發(fā)移植手術(shù)。

最新這項(xiàng)由Nathan J. Hawkshaw博士及其同事領(lǐng)導(dǎo)的博士項(xiàng)目旨在開(kāi)發(fā)新的方法來(lái)促進(jìn)人的毛發(fā)生長(zhǎng)，以期找到治療雄激素源性脫發(fā)的新的、耐受性良好的藥物。

該團(tuán)隊(duì)首先鑒定了一種舊的免疫抑制藥物環(huán)孢素A （Cyclosporine A，CsA）的分子機(jī)制。該藥自20世紀(jì)80年代以來(lái)就被廣泛用作抑制移植排斥和自身免疫疾病的關(guān)鍵藥物。但是，它往往產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，而其中一個(gè)最不嚴(yán)重且有趣的副作用是，它促進(jìn)不必要的頭發(fā)生長(zhǎng)。

通過(guò)對(duì)CsA處理過(guò)的分離的人頭皮毛囊進(jìn)行全基因表達(dá)分析，他們發(fā)現(xiàn)，CsA降低了SFRP1的表達(dá)（SFRP1是一種抑制包括毛囊在內(nèi)的許多組織發(fā)育和生長(zhǎng)的蛋白），進(jìn)而研究人員確定了這種古老且廣泛使用的免疫抑制劑的全新作用機(jī)制。

接著，這項(xiàng)研究解釋了為什么CsA經(jīng)常在患者體內(nèi)誘導(dǎo)不希望的毛發(fā)生長(zhǎng)，因?yàn)樗艘种迫嗣l(fā)生長(zhǎng)的內(nèi)在且強(qiáng)有力的“分子剎車”（molecular brake）。這種抑制機(jī)制與CsA的免疫抑制活性完全無(wú)關(guān)，因而也使SFRP1成為一種新的、極具發(fā)展前景的抗脫發(fā)治療靶點(diǎn)。

經(jīng)過(guò)一些檢測(cè)工作后，Hawkshaw博士發(fā)現(xiàn)，一種最初開(kāi)發(fā)用于治療骨質(zhì)疏松癥的、名為WAY - 316606的化合物，其作用機(jī)制與CsA的作用機(jī)制相同，即能夠特異性對(duì)抗SFRP1。當(dāng)他用WAY - 316606治療毛囊時(shí)，這種不相關(guān)的藥物也能如CsA一樣有效地促進(jìn)人的毛發(fā)生長(zhǎng)。他認(rèn)為，將WAY - 316606或類似化合物外用到禿頂?shù)娜祟^皮上，可能會(huì)促進(jìn)頭發(fā)生長(zhǎng)到與使用CsA能達(dá)到的相同甚至更好的程度，且沒(méi)有副作用。

Hawkshaw博士說(shuō)：“從未在脫發(fā)背景下被考慮過(guò)的新制劑能促進(jìn)人的頭發(fā)生長(zhǎng)，這一事實(shí)令人興奮，因?yàn)樗哂袑?duì)脫發(fā)患者產(chǎn)生真正影響的潛力。接下來(lái)，還需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以告訴我們這種藥物或類似化合物對(duì)脫發(fā)患者是否有效和安全。”

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