基于歷史原因，中國90%以上都是仿制藥，但隨著近幾年醫(yī)改推進及國家鼓勵創(chuàng)新研發(fā)，中國一些仿制藥企都在積極布局研發(fā)，如恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、綠葉集團等仿制藥企皆通過不同路徑逐漸過渡到創(chuàng)仿藥企。

       近日，常山藥業(yè)發(fā)布公告稱，將獨家引進、生產(chǎn)和銷售以色列Kitov Pharma Ltd.（下稱“Kitov”）研發(fā)的用于治療骨關(guān)節(jié)炎并發(fā)高血壓癥藥物ConsensiTM的權(quán)利，未來不同的時間節(jié)點以監(jiān)管里程碑付費350萬美元、商業(yè)里程碑支付650萬美元進度款以及12%的凈銷售費用。

       對此，5月15日，東方高圣財務(wù)總監(jiān)兼董秘楊秀仁向記者指出，現(xiàn)在很多傳統(tǒng)藥企都希望通過引進新興的生物制藥創(chuàng)新重磅藥品種實現(xiàn)彎道超車，存在一定風(fēng)險，但也給資本市場帶來預(yù)期及想象空間。“現(xiàn)階段海外購買產(chǎn)品也已經(jīng)成熟，具有各種協(xié)同效應(yīng)，如上述里程碑式付費方式就是一種與對方共同承擔(dān)風(fēng)險的成熟模式。”

       與此同時，5月15日，常山藥業(yè)發(fā)布公告稱，其枸櫞酸西地那非片劑生產(chǎn)質(zhì)量管理體系符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，可以正式投產(chǎn)并上市銷售。

       公司高管向記者表示，“這是輝瑞萬艾可的仿制藥，白云山的金戈是首仿。從市場上看，無論是萬艾可還是金戈都處于增長態(tài)勢，說明這個領(lǐng)域發(fā)展空間還很大，常山藥業(yè)有成熟的渠道，相信我們產(chǎn)品的銷售能夠追隨甚至趕超金戈。”

       上述高管向記者指出，在國家鼓勵創(chuàng)新發(fā)展的大背景下，目前常山藥業(yè)正從原來的仿制藥創(chuàng)新藥（仿創(chuàng)）走向創(chuàng)仿結(jié)合的道路。一位藥企研發(fā)總監(jiān)指出，基于歷史原因中國90%以上都是仿制藥，但隨著近幾年醫(yī)改推進及國家鼓勵創(chuàng)新研發(fā)，中國一些仿制藥企都在積極布局研發(fā)，如恒瑞醫(yī)藥、正大天晴、綠葉集團等仿制藥企皆通過不同路徑逐漸過渡到創(chuàng)仿藥企。

       引入以色列生物藥

       據(jù)了解，Kitov是一家創(chuàng)新的生物制藥公司,專注于治療骨關(guān)節(jié)炎并發(fā)高血壓癥。其已開發(fā)并擁有一種新復(fù)方制劑ConsensiTM配制的專利和專業(yè)知識，該產(chǎn)品旨在同時治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛和高血壓，適用于目前使用非甾體抗炎藥治療骨關(guān)節(jié)炎同時又患有高血壓的患者。

       目前該產(chǎn)品片劑在美國已完成申報所需全部臨床研究，其安全性和有效性已經(jīng)過臨床試驗證實，預(yù)計Kitov將于2018年5月底得到美國FDA關(guān)于產(chǎn)品上市申請的答復(fù)。如果審批流程順利，常山藥業(yè)預(yù)計2019年能夠?qū)崿F(xiàn)該產(chǎn)品在國內(nèi)上市。

       常山藥業(yè)稱，在國內(nèi)上市后，Kitov按照約定比例從銷售額中獲取提成，比例范圍為凈銷售額的8%-12%；該產(chǎn)品首次商業(yè)銷售后十年內(nèi)累計凈銷售額達到相應(yīng)金額時，常山藥業(yè)向Kitov支付相應(yīng)費用，累計不超過六百萬美元。

       “通過引進創(chuàng)新藥品種能夠有效縮短新藥研發(fā)周期，降低研發(fā)風(fēng)險，有利于公司未來開展更多國際知識產(chǎn)權(quán)合作。同時有利于公司在肝素系列產(chǎn)品外, 豐富研發(fā)產(chǎn)品線，有利于改善公司盈利結(jié)構(gòu)、增強盈利能力。”上述高管指出。

       根據(jù)CHC（中國心臟大會）2017年公布的流行病學(xué)數(shù)據(jù),我國18歲及以上成人高血壓患病率為23.0%，患病人數(shù)達2.435億，高血壓患病率隨年齡增高而上升。截至2015年，我國關(guān)節(jié)炎患者有1.2億人，發(fā)病率約為13%，據(jù)推測我國關(guān)節(jié)炎并發(fā)高血壓患者人群大約在 4100萬人左右。

       常山藥業(yè)稱，目前全球市場沒有用于同時治療骨關(guān)節(jié)炎疼痛并伴有高血壓的復(fù)方制劑。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計，2016年國內(nèi)用于治療高血壓的氨氯地平藥物銷售額達到73億元左右。據(jù)國際數(shù)理統(tǒng)計學(xué)會（IMS）稱，2016年中國非甾體抗炎藥市場總額估計為13億美元。

       楊秀仁向記者分析稱，傳統(tǒng)藥企面臨的競爭壓力越來越大，利潤空間收窄；生物制藥是新興領(lǐng)域，傳統(tǒng)藥企期望通過引進生物創(chuàng)新藥品種實現(xiàn)彎道超車。

       目前國內(nèi)有很多類似常山藥業(yè)這樣，通過與國外生物藥企合作的方式來獲得產(chǎn)品專利的授權(quán)和許可，并開展國內(nèi)藥品的注冊流程，獨家進口、生產(chǎn)和銷售創(chuàng)新產(chǎn)品的方式。

       楊秀仁指出，現(xiàn)階段的海外購比以前更為成熟，從估值，到品種、產(chǎn)品線，到團隊研發(fā)能力，再到協(xié)同效應(yīng)，國內(nèi)外資源整合，外腦利用，基本上都有一套打法和思路。

       如常山藥業(yè)在支付方面，就是按照國際通用的里程碑式付費方式，按時間節(jié)點向Kitov支付專利、專業(yè)知識等的對價。

       另據(jù)了解，引進以色列創(chuàng)新藥，也是常山藥業(yè)與美國華裔首富黃馨祥所屬的公司ConjuChem LLC合作開發(fā)艾本那肽項目外，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域的又一布局。艾本那肽是治療二型糖尿病的GLP-1藥物，是1.1類創(chuàng)新藥，具有半衰期長、臨床耐受好、一周注射一次等突出優(yōu)點，列入了國家“十三五”重大專項項目。

       轉(zhuǎn)向創(chuàng)仿結(jié)合

       常山藥業(yè)在發(fā)力創(chuàng)新藥的同時，也在積極布局仿制藥，其枸櫞酸西地那非產(chǎn)品在5月將實現(xiàn)上市銷售。據(jù)了解，2017年常山藥業(yè)相繼獲得枸櫞酸西地那非原料藥藥品批準(zhǔn)文號與《藥品GMP證書》、及該藥物片劑的藥品批準(zhǔn)文號。

       枸櫞酸西地那非適用于治療勃起功能障礙，其對應(yīng)的原研藥為輝瑞萬艾可，專利已經(jīng)到期，白云山金戈為首仿。一般情況下，在仿制藥中，首仿?lián)幸欢ǖ膬r格及市場優(yōu)勢，而后續(xù)上市的仿制藥在銷售與市場占有率方面可能存在不理想的狀態(tài)。對此，上述高管認(rèn)為，常州藥業(yè)的枸櫞酸西地那非仍有很大發(fā)展空間。

       “萬艾可雖然過了專利期但銷量仍持續(xù)增長，而金戈去年銷售同比增長超過40%，說明這個藥的增長空間很大。常山藥業(yè)銷售能力很強，目前主打產(chǎn)品低分子肝素制劑的市場占有率超過了GSK的原研藥，連續(xù)多年市場占有率第一，雖然西地那非的銷售渠道與低分子肝素制劑有所區(qū)別，但公司有信心通過銷售隊伍的組織以及銷售渠道的建設(shè)，復(fù)制低分子肝素制劑銷售的成績。”上述高管向記者分析稱。

       另據(jù)介紹，常山藥業(yè)還成立了西地那非銷售事業(yè)部，全面負(fù)責(zé)西地那非產(chǎn)品的上市前、后所有銷售工作；同時，還與九州通簽署了《代理合作協(xié)議》，授權(quán)其在全國范圍內(nèi)獨家銷售枸櫞酸西地那非片新增包裝。“枸櫞酸西地那非片產(chǎn)品是公司在肝素系列產(chǎn)品外新開發(fā)的產(chǎn)品，將成為公司新的利潤增長點。”

       事實上，包括恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等在內(nèi)的企業(yè)都是以仿制藥起家，在仿制藥方面重點布局，如有業(yè)內(nèi)專業(yè)人士統(tǒng)計，截至4月底，BE臨床試驗登記數(shù)中，正大天晴排名第一共有61個，齊魯制藥有36個，江蘇豪森20個，恒瑞醫(yī)藥14個，石家莊四藥12個。

       而從戰(zhàn)略上看，上述藥企仍是堅持創(chuàng)新的同時緊抓仿制藥發(fā)展，尤其是爭做首仿，因持續(xù)在研發(fā)上高投入，被市場貼上了“創(chuàng)新”標(biāo)簽。

       如在“十三五”規(guī)劃中，正大天晴制定了從仿創(chuàng)結(jié)合轉(zhuǎn)型創(chuàng)仿結(jié)合的戰(zhàn)略目標(biāo)。目前正大天晴也正從仿制為主走向創(chuàng)新為主，原有仿制藥研發(fā)力量能夠支持、補充新體系的構(gòu)建，使得新體系能夠獲得有機生長。