1. 美國FDA批準(zhǔn)首個非阿 片類戒斷新藥

       近日，美國FDA批準(zhǔn)US WorldMeds的Lucemyra（鹽酸洛非斯汀，lofexidine hydrochloride），用于緩解突然停用阿 片類藥物的成人患者的戒斷癥狀。雖然Lucemyra可以減輕戒斷癥狀的嚴(yán)重程度，但它無法完全阻止這些癥狀，并且最長只能使用14天。Lucemyra不是一種治療阿 片類藥物使用障礙（OUD）的藥物，但可作為更廣泛的長期治療OUD的治療計劃的一部分。

       阿 片類藥物的戒斷癥狀包括焦慮、煩躁、睡眠問題、肌肉酸痛、流鼻涕、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉和藥物渴求。在按照處方使用阿 片類藥物和OUD患者中都會出現(xiàn)戒斷癥狀。在按處方使用阿 片類鎮(zhèn)痛劑的患者中，戒斷通常是通過緩慢減少藥量來達(dá)成，而在OUD患者中，戒斷通常是用另一種阿 片類藥物進行替代，然后逐漸減量或轉(zhuǎn)用維持治療，或使用針對特定癥狀的各種藥物，如針對胃部不適或疼痛的非處方藥。

       Lucemyra是一款口服選擇性α2-腎上腺素受體激動劑，可減少去甲腎上腺素（norepinephrine）的釋放。去甲腎上腺素在自主神經(jīng)系統(tǒng)中的作用被認(rèn)為在阿 片戒斷的許多癥狀中起作用。

       Lucemyra的安全性和有效性得到了兩項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗的支持。這些臨床試驗共有866名成人患者，他們在生理上依賴于阿 片類藥物，并正在進行阿 片類藥物戒斷。研究使用Gossop短暫停藥量表（SOWS-Gossop）來評估療效，這是一種通過患者報告結(jié)果來評估阿 片類戒斷癥狀的工具，癥狀包括感覺不適、胃痙攣、抽搐、感覺冷、心臟劇烈跳動、肌肉緊張、疼痛，打呵欠、流淚和失眠。對于每種阿 片類藥物戒斷癥狀，患者需要使用四種應(yīng)答方式來評估嚴(yán)重程度：無，輕度，中度和重度。SOWS-Gossop總評分范圍為0至30分，其中較高評分表示較嚴(yán)重的戒斷癥狀。結(jié)果顯示，與安慰劑相比，Lucemyra組患者的SOWS-Gossop評分較低，并且與安慰劑相比，Lucemyra組有更多患者完成治療。

       2. 禮來新藥抵達(dá)3期終點，有望治療最嚴(yán)重頭疼

       日前，禮來公司（Eli Lilly and Company）宣布了其頭疼新藥的3期積極進展，顯示galcanezumab在陣發(fā)性叢集性頭痛（episodic cluster headache）患者中進行的3期研究抵達(dá)了主要終點及重要次要終點。

       叢集性頭痛是一種罕見的致殘性頭痛障礙，表現(xiàn)為一側(cè)頭部反復(fù)發(fā)作的劇烈頭痛、一只眼睛后方或周圍疼痛、不安和激動。叢集性頭痛發(fā)作的時間通常持續(xù)15至180分鐘，在叢集期常常連續(xù)數(shù)天發(fā)作，每天發(fā)作多次。據(jù)估計，85％至90％的叢集性頭痛被歸為“陣發(fā)性”，發(fā)作期可能持續(xù)7天甚至1年，其間的無痛緩解期可能持續(xù)一個月或更久。其余的10％至15％被歸為“慢性”，發(fā)作期超過一年而沒有緩解期，或緩解期少于一個月。這些患者急需有效的治療來緩解病情，恢復(fù)正常生活。

       Galcanezumab作為一款每月一次的自我注射劑，有望在預(yù)防偏頭痛和叢集性頭痛方面為患者帶來福音。Galcanezumab是一種可以專門結(jié)合并降低降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）過度活性的單克隆抗體，CGRP在偏頭痛和叢集性頭痛中起作用。

       此次公布的3期研究是一項為期兩個月的隨機、雙盲、安慰劑對照的全球試驗，評估了106名陣發(fā)性叢集性頭痛患者在接受galcanezumab（300mg，每月一次）皮下注射后與安慰劑相比的療效和安全性。這些患者在基線時每周平均發(fā)生17.5次叢集性頭痛發(fā)作。該研究的主要終點是在1-3周，galcanezumab相比安慰劑對每周叢集性頭疼發(fā)作頻率的總體平均變化。

       結(jié)果顯示，galcanezumab組患者在雙盲治療期的1-3周內(nèi)，每周叢集性頭疼發(fā)作頻率相比安慰劑組顯著減少，抵達(dá)了研究的主要終點。另外，在第3周時，galcanezumab組患者中實現(xiàn)每周叢集性頭疼發(fā)作頻率減少至少50%的患者比例也顯著更多，抵達(dá)了重要次要重點。此外，該研究觀察到的安全性和耐受性特征與之前評估galcanezumab預(yù)防偏頭痛的研究結(jié)果一致。

       3. 癲癇新藥獲批！最小4歲即可受益

       總部位于比利時的生物醫(yī)藥公司UCB宣布，美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了該公司最新的抗癲癇藥物BRIVIACT®（brivaracetam，布力西坦）口服制劑的補充新藥申請（sNDA)，用于單獨或輔助治療4歲及以上患者的局部癲癇發(fā)作（partial-onset seizure，POS）。此前，F(xiàn)DA曾批準(zhǔn)BRIVIACT®用于單獨或輔助治療16歲及以上患者的POS。

       兒童癲癇是兒童和青年人中最常見、最嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，影響了美國約47萬18歲以下的兒童，約占全球每年發(fā)病人數(shù)的四分之一。兒童癲癇是一種可對兒童發(fā)育和功能產(chǎn)生重大影響的復(fù)雜疾病，與癲癇有關(guān)的社會問題和社交恥辱對兒童患者來說尤為殘酷。盡管癲癇的流行率越來越高，但仍有大約10%至20%的兒童癲癇患者在使用現(xiàn)有可用的抗癲癇藥物（AEDs）后，病情不能得到充分控制。

       BRIVIACT®是突觸小泡蛋白2A（SV2A）家族中最新的抗癲癇藥物，有望為這一患者群體帶來治療改變。BRIVIACT®顯示出對大腦中SV2A的高度選擇性親和力，并能被迅速完全吸收，可能有助于它的抗驚厥作用。用BRIVIACT®治療時，不需要逐漸增加劑量，讓醫(yī)生從一開始就能以治療劑量治療。

       此次sNDA的批準(zhǔn)是基于從成人到兒童外推其療效數(shù)據(jù)的原則，并得到從兒童收集的安全性和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)的支持。BRIVIACT®在治療部分性發(fā)作癲癇的安全性和有效性已在4歲及以上的患者中建立。

       BRIVIACT®在這些年齡組中的使用得到了來自成人患者安慰劑對照研究的證據(jù)支持，以及4歲至16歲兒童患者藥代動力學(xué)和開放標(biāo)簽安全性研究的數(shù)據(jù)支持。4至16歲兒童患者的POS與成年人類似，并且已經(jīng)證實具有類似的AED暴露反應(yīng)關(guān)系。在兒童人群中已經(jīng)建立了基于體重的劑量適應(yīng)，以達(dá)到與成年人相似的血漿濃度。BRIVIACT®在4至16歲兒童患者中的安全性和耐受性概況與成人患者的基本相似。

       基于FDA的此次批準(zhǔn)，可以為美國4歲及以上患者提供BRIVIACT®片劑或口服溶液治療POS，這不但擴大了BRIVIACT®的臨床應(yīng)用，也提供了靈活的給藥選擇，這是治療兒童時需要考慮的重要因素。由于BRIVIACT®注射液在兒童患者中的安全性尚未確定，因此BRIVIACT®注射液僅適用于16歲及以上的癲癇患者。

       4. 50年來首個抑郁癥新藥？強生新療法抵達(dá)3期終點

       強生旗下的楊森（Janssen）公司近日公開了兩項針對治療抵抗性（treatment resistant）抑郁癥患者的積極結(jié)果，顯示es**鼻腔噴霧劑的3期臨床研究達(dá)到了主要療效終點。如能獲批，es**將成為過去50年來治療難治性抑郁癥患者的首批新方法之一。

       抑郁癥是最常見的與自殺有關(guān)的**疾病。雖然傳統(tǒng)抗抑郁藥可以有效治療重度抑郁癥，但是FDA沒有批準(zhǔn)專門用于即將發(fā)生自殺風(fēng)險的重度抑郁癥患者的藥物。此外，現(xiàn)有抑郁癥治療藥物大多延遲起效，可能需要四到六周，在治療急性自殺患者方面效果有限。因此，需要有新型抗抑郁藥來滿足患者的潛在需求。

       Es**鼻內(nèi)用藥是楊森公司正在研發(fā)的新藥分子，是一種N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的非競爭性拮抗劑。它具有全新的藥物作用機理，不同于目前的抑郁癥療法。

       此次兩項3期雙盲、主動控制、靈活劑量的多中心研究募集了中度至重度的復(fù)發(fā)或持續(xù)性抑郁癥患者，他們接受2種或2種以上的抗抑郁藥后無緩解。研究顯示，與安慰劑鼻腔噴霧劑加口服抗抑郁藥相比，靈活劑量（56毫克或84毫克）的es**鼻腔噴霧劑和口服抗抑郁藥顯示出具有統(tǒng)計學(xué)顯著的臨床抑郁癥狀快速減少。

       在第一項研究的主要療效終點上，Montgomery-Asberg抑郁量表（MADRS）總分的基線變化顯示，es**組患者在第28天時的抑郁癥狀得到了統(tǒng)計學(xué)顯著改善。多個關(guān)鍵次要終點在數(shù)值上有利于es**，但沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著。28天時MADRS總分比基線改善超過50％的終點上，es**組的緩解率為69.3％，安慰劑組為52％。在28天時MADRS總分低于12的緩解率上，es**組為52.5％，安慰劑組31.0％。

       第二項研究來自65歲及以上患有治療抵抗性的老年抑郁癥患者，這也是同類的首個研究。其顯示與安慰劑鼻腔噴霧劑相比，靈活劑量的es**具有臨床作用。盡管在主要終點上未達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著，但結(jié)果傾向于es**組。

       5. 顯著減少癥狀，偏頭痛新藥3期臨床結(jié)果積極

       艾爾建（Allergan）公司近日公布了ACHIEVE II（UBR-MD-02）研究的積極結(jié)果，這是兩項關(guān)鍵3期臨床試驗的第二項，評估了口服25毫克和50毫克ubrogepant治療成人單次偏頭痛發(fā)作的有效性、安全性和耐受性。

       偏頭痛是一種非常普遍的慢性疾病，伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛，對光、聲音敏感以及惡心等，通常無法治愈。偏頭痛影響著全世界七分之一左右的人，導(dǎo)致巨大的社會和經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。目前針對偏頭痛急性治療的護理標(biāo)準(zhǔn)存在療效有限、耐受性差或禁忌癥等限制?；颊呖赡芊磸?fù)經(jīng)歷不受控制的偏頭痛，導(dǎo)致藥物過度使用和疾病進展風(fēng)險的增加。因此急需新的偏頭痛治療方法。

       Ubrogepant是一種新型高效的口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑，用于急性偏頭痛治療。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域中表達(dá)。CGRP受體拮抗作用是一種新的偏頭痛急性治療作用機制，與現(xiàn)有藥物的作用機制不同。

       ACHIEVE II研究納入了1686名美國成年患者，患者隨機按1：1：1分別接受25毫克，50毫克ubrogepant和安慰劑，治療中度至重度偏頭痛發(fā)作。在1355名改良意向治療（mITT）患者群體中，與服用安慰劑的患者相比，服用25毫克和50毫克藥物的患者有統(tǒng)計學(xué)顯著的更高比例在2小時后實現(xiàn)無疼痛。此外，服用50毫克劑量2小時后，更高比例的患者達(dá)到疼痛緩解和無偏頭痛相關(guān)癥狀。服用50毫克的患者中，更多患者在2至24小時內(nèi)疼痛持續(xù)緩解和維持無痛狀態(tài)。此外，還有更多50毫克組患者沒有畏光和畏聲癥狀。結(jié)果均具有統(tǒng)計學(xué)意義。在ACHIEVE II中，ubrogepant的耐受性良好，表現(xiàn)出與安慰劑相似的安全性。