第一批罕見(jiàn)病目錄優(yōu)先選擇可治療性疾病，共涉及121種罕見(jiàn)病。筆者認(rèn)為目錄發(fā)布對(duì)于罕見(jiàn)病行業(yè)有四大機(jī)遇。

       近日，國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)聯(lián)合5部門(mén)發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病目錄》，這對(duì)罕見(jiàn)病患者、家屬以及奮戰(zhàn)在罕見(jiàn)病事業(yè)的公益組織來(lái)說(shuō)是一件歡欣鼓舞的大事。罕見(jiàn)病目錄的發(fā)布此前也確有端倪，在去年召開(kāi)的“第12屆國(guó)際罕見(jiàn)病與孤兒藥大會(huì)暨第6屆中國(guó)罕見(jiàn)病高峰論壇”上，衛(wèi)計(jì)委官員就表示“官方定義的首批罕見(jiàn)病目錄也正在研討中”，僅僅過(guò)去半年，第一批目錄已然發(fā)布，為罕見(jiàn)病家庭和罕見(jiàn)病用藥行業(yè)發(fā)展送來(lái)了曙光。第一批罕見(jiàn)病目錄優(yōu)先選擇可治療性疾病，共涉及121種罕見(jiàn)病。筆者認(rèn)為目錄發(fā)布對(duì)于罕見(jiàn)病行業(yè)有四大機(jī)遇：

       機(jī)遇1：加快罕見(jiàn)病用藥上市審評(píng)審批有據(jù)可依

       2017年，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）發(fā)布了關(guān)于征求《關(guān)于鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新加快新藥醫(yī)療器械上市審評(píng)審批的相關(guān)政策》（征求意見(jiàn)稿）意見(jiàn)的公告。公告提出罕見(jiàn)病治療藥物申請(qǐng)人可提出減免臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，加快審評(píng)審批，對(duì)于在國(guó)外已批準(zhǔn)上市的罕見(jiàn)病治療藥物，可有條件批準(zhǔn)上市，上市后在規(guī)定時(shí)間內(nèi)補(bǔ)做相關(guān)研究。今年5月23日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局聯(lián)合國(guó)家衛(wèi)生健康委發(fā)布23號(hào)公告《關(guān)于優(yōu)化藥品注冊(cè)審評(píng)審批有關(guān)事宜的公告》表示，對(duì)于境外已上市的防治嚴(yán)重危及生命且尚無(wú)有效治療手段疾病以及罕見(jiàn)病藥品，進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)人經(jīng)研究認(rèn)為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)直接申報(bào)藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)。對(duì)于本公告發(fā)布前已受理并提出減免臨床試驗(yàn)的上述進(jìn)口藥品臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，符合《藥品注冊(cè)管理辦法》及相關(guān)文件要求的，可以直接批準(zhǔn)進(jìn)口，更加放寬了對(duì)進(jìn)口罕見(jiàn)病藥品的政策開(kāi)放力度。

       然而在此前的實(shí)際評(píng)審工作中，對(duì)于罕見(jiàn)病藥物的審評(píng)需要綜合考慮疾病的發(fā)病率、嚴(yán)重程度、藥物可及性、國(guó)外上市基礎(chǔ)和中國(guó)醫(yī)療實(shí)踐等情況，部分原則性指導(dǎo)意見(jiàn)尚未得到細(xì)化，且當(dāng)時(shí)“罕見(jiàn)病用藥”目錄仍未制定，“哪種藥是罕見(jiàn)病用藥”的前提仍成問(wèn)題，優(yōu)先評(píng)審如何“優(yōu)先”更是難以真正落地，之前國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品評(píng)審中心的領(lǐng)導(dǎo)也在會(huì)議中表示對(duì)罕見(jiàn)病用藥的臨床需求等問(wèn)題提出了困惑。

       在該目錄發(fā)布前，全球首個(gè)治療龐貝氏病的首個(gè)罕見(jiàn)病藥物“美而贊”（注射用阿糖苷酶α），宣布正式進(jìn)入中國(guó)大陸市場(chǎng)，這也是中國(guó)首個(gè)免三期臨床先上市的罕見(jiàn)病藥物。龐貝氏?。↖I型糖原貯積?。┮苍诖舜蔚谝慌l(fā)布的罕見(jiàn)病目錄之中。查詢中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心中國(guó)新藥研發(fā)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)（CPM）發(fā)現(xiàn)，從2015年至今已有38個(gè)品種納入優(yōu)先審評(píng)審批目錄。第一批罕見(jiàn)病目錄的發(fā)布為罕見(jiàn)病用藥藥品審評(píng)審批工作提供了重要方向，為藥品審評(píng)審批節(jié)省了大量時(shí)間，為加快罕見(jiàn)病用藥上市審評(píng)審批打開(kāi)了一個(gè)突破口，相信在未來(lái)會(huì)有更多的罕見(jiàn)病用藥的研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)有針對(duì)性的申請(qǐng)罕見(jiàn)病研發(fā)申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)審批。

       機(jī)遇2：促進(jìn)罕見(jiàn)病藥物研發(fā)生態(tài)環(huán)境建設(shè)

       美國(guó)和歐盟作為世界上對(duì)罕見(jiàn)病用藥研發(fā)激勵(lì)最為傾斜的兩個(gè)國(guó)家和地區(qū)，陸續(xù)推出了眾多針對(duì)罕見(jiàn)病用藥的法案，對(duì)于罕見(jiàn)病用藥有比較全面的激勵(lì)政策，覆蓋從研發(fā)資助、稅收減免、市場(chǎng)獨(dú)占以及特殊審批政策等方面給予支持。所以在美國(guó)一些中小企業(yè)，特別是一些生物科技公司看準(zhǔn)了罕見(jiàn)病用藥研發(fā)激勵(lì)政策（特別是市場(chǎng)獨(dú)占政策）提供的資金支持和研發(fā)幫助，以罕見(jiàn)病用藥作為目標(biāo)市場(chǎng)，在此基礎(chǔ)上逐漸發(fā)展壯大。例如美國(guó)的BioMarin、Aegerion制藥公司，歐盟的Actelion制藥公司。另外，也有研發(fā)專家表示，找到一個(gè)好的靶點(diǎn)，先以罕見(jiàn)病為第一適應(yīng)癥，以后再尋找更大的適應(yīng)癥是加速創(chuàng)新藥開(kāi)發(fā)上市的一條捷徑。罕見(jiàn)病目錄的確定為罕見(jiàn)病用藥行業(yè)研發(fā)生態(tài)環(huán)境的建立和優(yōu)化拉開(kāi)了序幕。

       機(jī)遇3：加快罕見(jiàn)病藥物納入醫(yī)保范圍

       罕見(jiàn)病藥物的研發(fā)成本是常見(jiàn)藥物的25倍，所以大部分罕見(jiàn)病用藥費(fèi)用極其高昂，多數(shù)患者難以承受。罕見(jiàn)病用藥若不被納入醫(yī)保，意味著市場(chǎng)愈發(fā)狹小，藥品研發(fā)企業(yè)前期投入的巨額研發(fā)費(fèi)用難以收回，藥企無(wú)利可圖，藥企無(wú)研發(fā)生產(chǎn)意愿，患者也就無(wú)藥可醫(yī)了。

       目前罕見(jiàn)病用藥主要還是通過(guò)談判進(jìn)入各省市的大病保險(xiǎn)特藥目錄從而獲得報(bào)銷，這意味著生產(chǎn)廠家需要和一個(gè)個(gè)省市的人社部門(mén)進(jìn)行價(jià)格談判才能進(jìn)入醫(yī)保目錄。中國(guó)罕見(jiàn)病發(fā)展中心主任黃如方介紹，在國(guó)內(nèi)，目前采取的政策是單病種先走(血友病等患者數(shù)量較多的藥物)，地區(qū)先行(經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)、改革走在前方的地區(qū))的模式。此前各省市也針對(duì)罕見(jiàn)病用藥單獨(dú)出臺(tái)了多種政策：

       青島模式在各個(gè)省市地區(qū)中是做得最為突出的，已經(jīng)有20個(gè)高值藥(其中多數(shù)為罕見(jiàn)病藥物)可以得到各種形式的報(bào)銷。藥物報(bào)銷的資金并不來(lái)自醫(yī)保，而是來(lái)自市政府專項(xiàng)資金，社保部門(mén)只負(fù)責(zé)談判與經(jīng)辦。青島市財(cái)政為這一項(xiàng)目出資3億元，市級(jí)和區(qū)級(jí)政府每年按一比一的比例支付。在專項(xiàng)基金中，包括罕見(jiàn)病藥物在內(nèi)的特藥救助占比70%左右。青島市社會(huì)保險(xiǎn)事業(yè)局局長(zhǎng)耿成亮如此總結(jié)：先財(cái)政給錢(qián)，再民政給錢(qián)，然后慈善和企業(yè)基金會(huì)給錢(qián)，最后個(gè)人負(fù)擔(dān)一點(diǎn)。上海市罕見(jiàn)病防治基金會(huì)理事長(zhǎng)李定國(guó)介紹，“目前上海市通過(guò)市政府主導(dǎo)的藥價(jià)談判，將治療戈謝氏病的藥物價(jià)格降下來(lái)許多，政府再通過(guò)統(tǒng)一購(gòu)買服務(wù)承擔(dān)了降價(jià)后85%的費(fèi)用，剩下的15%由基金會(huì)支持一部分，對(duì)病人來(lái)說(shuō)，真正要支付的藥價(jià)降至10萬(wàn)-15萬(wàn)每年，可以說(shuō)負(fù)擔(dān)大大減輕。” 安徽銅陵是采取患者個(gè)人或監(jiān)護(hù)人提出罕見(jiàn)病認(rèn)定申請(qǐng)，市人力資源和社會(huì)保障局每半年組織醫(yī)療衛(wèi)生專家按有關(guān)規(guī)定對(duì)罕見(jiàn)病進(jìn)行鑒定，經(jīng)公示無(wú)異議后予以確認(rèn)，治療罕見(jiàn)病所發(fā)生醫(yī)療費(fèi)用按城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險(xiǎn)、大額醫(yī)療保險(xiǎn)和特大醫(yī)療費(fèi)用統(tǒng)籌規(guī)定處理。參加城鎮(zhèn)居民醫(yī)療保險(xiǎn)的，按城鎮(zhèn)居民醫(yī)療保險(xiǎn)和特大醫(yī)療統(tǒng)籌規(guī)定處理。

       無(wú)論哪種模式，罕見(jiàn)病的認(rèn)定都是一個(gè)重要的問(wèn)題，現(xiàn)如今罕見(jiàn)病用藥的目錄確定，給納入目錄的罕見(jiàn)病人群贏得了機(jī)會(huì)，也贏得了時(shí)間。另外，北京醫(yī)學(xué)會(huì)罕見(jiàn)病分會(huì)主任委員、全國(guó)政協(xié)委員丁潔表示，地方性的醫(yī)保制度在病種覆蓋以及人群覆蓋上有一定的局限性，構(gòu)建國(guó)家層面的罕見(jiàn)病藥物制度和醫(yī)療保障體系，這才是所有罕見(jiàn)病患者的真正終身保障，并建議國(guó)家多部門(mén)共同制定規(guī)范性文件，綜合我國(guó)目前經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平、醫(yī)?；鸾Y(jié)余、罕見(jiàn)病發(fā)病和診治情況，經(jīng)組織專家認(rèn)證，可分期分批地逐步確定罕見(jiàn)病醫(yī)療保障病種范圍。

       機(jī)遇4：促進(jìn)罕見(jiàn)病相關(guān)研究的開(kāi)展

       目前國(guó)內(nèi)缺乏對(duì)于罕見(jiàn)病的官方定義，立法機(jī)構(gòu)在制定相關(guān)法律文件時(shí)缺乏參考點(diǎn)，而罕見(jiàn)病的臨床診斷和治療也因缺乏明確的臨床路徑可參考而受到阻礙。罕見(jiàn)病的目錄的制定發(fā)布會(huì)對(duì)罕見(jiàn)病系統(tǒng)性的流行病學(xué)開(kāi)展、罕見(jiàn)病注冊(cè)登記制度的擴(kuò)大推行，基礎(chǔ)數(shù)據(jù)的建立后進(jìn)而臨床醫(yī)生對(duì)于罕見(jiàn)病治療的理解和研究逐步深入，為罕見(jiàn)病相關(guān)法律的確定提供依據(jù)。

       同時(shí)必須清醒的認(rèn)識(shí)到，目前罕見(jiàn)病目錄的發(fā)布僅僅是罕見(jiàn)病用藥保障系統(tǒng)性工程建設(shè)的開(kāi)端，有關(guān)罕見(jiàn)病的概念、定義、流行病學(xué)研究、法律保障等基礎(chǔ)性工作還仍未完成，相關(guān)激勵(lì)政策也需要細(xì)化落地，罕見(jiàn)病藥品行業(yè)正常發(fā)展的完整生態(tài)環(huán)境建立還有諸多工作需要努力。