腸道微生物是近幾年醫(yī)藥研究領域的熱點,被譽為人類的"第二基因組",同時也是人體內(nèi)的一個“隱形”器官。近期,一篇發(fā)表在《Science》期刊上的文章揭示:腸道菌與肝 臟的抗腫瘤免疫反應存在關聯(lián),前者是后者的重要調(diào)控因子。
來自于國家癌癥研究所(CCR)的科學家們發(fā)現(xiàn),利用抗生素治療肝癌小鼠,可以有效減少腫瘤大小并抑制其轉移。通過深入研究發(fā)現(xiàn),這主要源于腸道細菌對肝 臟免疫細胞的影響。文章作者Tim Greten教授認為,這一發(fā)現(xiàn)對了解肝癌致病機制以及治療有一定的指導意義。
腸道菌影響肝 臟的抗腫瘤免疫
在這項新研究中,他們構建了3種肝癌小鼠模型,并發(fā)現(xiàn)在給小鼠服用抗生素“雞尾酒”后,其體內(nèi)的肝 臟腫瘤會縮小。
那么,抑制細菌與腫瘤之間存在怎樣的關聯(lián)?為了找到答案,研究人員將目標轉向肝 臟中的免疫細胞。結果發(fā)現(xiàn),抗生素治療會上調(diào)小鼠肝 臟中一類免疫細胞——NKT細胞的數(shù)量。
進一步試驗表明,正是因為這些NKT細胞的增加,才促使腫瘤縮小。隨后,他們發(fā)現(xiàn),NKT細胞在肝 臟內(nèi)的累積,得益于肝 臟毛細血管內(nèi)細胞表面的CXCL16蛋白表達量的增加。
最后,研究團隊發(fā)現(xiàn),一種細菌——梭狀芽胞桿菌(Clostridium scindens)會控制小鼠腸道內(nèi)膽汁酸的代謝,并逐步影響CXCL16的表達、NKT細胞的累積以及肝癌的生長。
研究意義
雖然已有很多研究表明腸道細菌和免疫系統(tǒng)之間存在關聯(lián),但是這項研究意義重大,因為它不僅確定了一種相關性,還解析了細菌影響肝 臟免疫反應的完整機制,即腸道微生物利用膽汁酸作為信號分子調(diào)控NKT細胞反應,從而對肝 臟腫瘤產(chǎn)生影響。
同時,他們還發(fā)現(xiàn),膽汁酸會調(diào)控人類肝 臟中CXCL16蛋白的表達。雖然這些結果還是初步的,但是為解析肝癌機制提供了新思路。
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