實(shí)施質(zhì)量源于設(shè)計(jì) (QbD) 需要確定關(guān)鍵質(zhì)量屬性 (CQA) 和關(guān)鍵工藝參數(shù) (CPP)。CQA將影響產(chǎn)品性能的重要方面，例如安全、功效和穩(wěn)定性。CPP是在生產(chǎn)期間控制CQA的過(guò)程變量。顯然，精確定義和控制兩組變量至關(guān)重要，但也需要詳細(xì)地了解工藝和產(chǎn)品。獲得這種信息可能是一項(xiàng)挑戰(zhàn)，特別是對(duì)于顆粒系統(tǒng)，然而，現(xiàn)代化多元粉體表征能夠以高效、節(jié)省的方式幫助提供高度相關(guān)的數(shù)據(jù)。
考慮到在顆粒產(chǎn)品開(kāi)發(fā)中采用QbD對(duì)粉體表征所提出的要求。處方需要定義控制產(chǎn)品性能 (CQA) 的粉體特性并確定相關(guān)的規(guī)范。另一方面，工藝設(shè)計(jì)者需要了解粉體特性將如何影響生產(chǎn)中行為，以確保設(shè)備與材料之間的兼容性，并開(kāi)發(fā)出始終提供合規(guī)產(chǎn)品的工藝。其中一個(gè)重要部分是為向工廠供應(yīng)的任何粉體設(shè)置適當(dāng)?shù)囊?guī)范，因?yàn)榕伍g的變化可能影響加工性能和產(chǎn)品質(zhì)量。
僅通過(guò)一個(gè)簡(jiǎn)單的數(shù)字無(wú)法了解粉體特性的復(fù)雜性，特別是將目標(biāo)定為關(guān)聯(lián)可測(cè)得的特性與不同方面的性能表現(xiàn)。決定臨床成功的特性可能并不是影響加工的特性，即使在工藝環(huán)境內(nèi)，特定的單元操作也可能適用不同的參數(shù)。提供一系列測(cè)試方法的通用粉體測(cè)試儀，其主要益處是快速測(cè)量一系列剪切、動(dòng)態(tài)和松裝特性，并能夠同時(shí)提供對(duì)粉體行為最完整的描述。由此得到的數(shù)據(jù)集可用于確定加工性能與粉體特性之間的相關(guān)性。
例如，對(duì)于片劑而言，含量均勻度通常至關(guān)重要，因其決定了藥物遞送的穩(wěn)定性。制造工藝的設(shè)計(jì)和運(yùn)行必須能夠?qū)崿F(xiàn)該目標(biāo)，但需要控制大量的工藝步驟；其中混合和料斗卸料便是的例子?；旌咸匦允苷承院筒牧蠈?duì)充氣條件的響應(yīng)等特性的影響，進(jìn)入料斗的流速則是剪切特性和粉體流動(dòng)性 (特別是固結(jié)條件下的) 的函數(shù)。從最終產(chǎn)品的一致性來(lái)看，對(duì)于如何量化材料分層的趨勢(shì)也非常重要。
而對(duì)于干粉吸入劑 (DPI)，微細(xì)顆粒含量 (FPF) 是一個(gè)重要的參數(shù)，因其反映了易于沉積在肺部的、特定粒徑的有效成分的量。因此，F(xiàn)PF是藥物遞送有效性的一個(gè)指標(biāo)。對(duì)于DPI技術(shù)而言，處方對(duì)充氣條件的響應(yīng)特別重要，因其會(huì)對(duì)吸入過(guò)程中的霧化給藥特性產(chǎn)生影響。研究已經(jīng)證明充氣能與FPF之間直接相關(guān) [1]。
以上的兩個(gè)例子強(qiáng)調(diào)，粉體特性均可使用FT4粉體流變儀等系統(tǒng)進(jìn)行重復(fù)測(cè)試。這將對(duì)一系列的粉體描述信息進(jìn)行量化，從而有助于識(shí)別關(guān)鍵工藝和產(chǎn)品特性，并且促進(jìn)QbD的成功實(shí)施。
[1] Shur, J., Price, R., Freeman, T (2008). Fine tuning DPI formulas，2008年6月版《Manufacturing Chemist》第42 - 44頁(yè)
作者簡(jiǎn)介:
Tim Freeman，富瑞曼科技有限公司總經(jīng)理
Tim Freeman是粉體表征公司富瑞曼科技有限公司的總經(jīng)理，他自20世紀(jì)90年代末便效力于該公司。他在FT4粉體流變儀®和通用型粉體測(cè)試儀的設(shè)計(jì)和持續(xù)發(fā)展方面發(fā)揮了重要作用。Tim與各專業(yè)機(jī)構(gòu)合作并參與行業(yè)活動(dòng)，對(duì)促進(jìn)粉體加工領(lǐng)域的發(fā)展做出了杰出貢獻(xiàn)。
Tim擁有英國(guó)薩塞克斯大學(xué)的機(jī)電一體化學(xué)位。他是美國(guó)結(jié)構(gòu)化有機(jī)微粒系統(tǒng)工程研究中心 (Engineering Research Center for Structured Organic Particulate Systems) 許多項(xiàng)目組的導(dǎo)師，并經(jīng)常組織粉體表征和加工領(lǐng)域的行業(yè)會(huì)議。作為美國(guó)藥學(xué)科學(xué)家協(xié)會(huì) (AAPS) 的"過(guò)程分析技術(shù)"焦點(diǎn)小組的前任主席，Tim是制藥技術(shù)編輯顧問(wèn)委員會(huì)的成員，以及《歐洲藥物評(píng)論》雜志的行業(yè)專家組成員。Tim還是化學(xué)工程師學(xué)會(huì)"顆粒技術(shù)"特別興趣小組的委員會(huì)成員、ASTM負(fù)責(zé)粉體和散裝固體的特性和處理的D18.24小組委員會(huì)副主席，以及美國(guó)藥典 (USP) 通論-物理分析專家委員會(huì) (GC-PA EC) 的成員。
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