CAR-T療法是癌癥免疫治療的關(guān)鍵代表，屬于過繼性T細(xì)胞轉(zhuǎn)移（ACT）。6月初，一年一度的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在萬眾矚目中如約召開。今年，CAR-T療法依然是一個(gè)關(guān)注熱點(diǎn)。新基（Celgene）、Bluebird先后發(fā)布了最新的細(xì)胞治療數(shù)據(jù)，讓大家再一次看到了這一癌癥免疫治療新星的潛力。
2017年，美國(guó)FDA首批兩款CAR-T細(xì)胞療法——諾華的Kymriah、Kite Pharma（被吉利德收購）的Yescarta，分別用于治療急性淋巴細(xì)胞白血病和特定類型的非霍奇金淋巴瘤，由此推進(jìn)了CAR-T療法在“抗癌史”的快速發(fā)展。
作為一種“活的”藥物，CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。首先，該療法需要從患者體內(nèi)分離出T細(xì)胞，在體外利用嵌合抗原受體（CAR）修飾T細(xì)胞，使其能夠特異性識(shí)別癌細(xì)胞，然后再將改造后的T細(xì)胞擴(kuò)增、回輸至患者體內(nèi)。
01.新基：JCAR017
2018年1月，制藥巨頭新基以約90億美元的高價(jià)收購Juno Therapeutics，后者是開發(fā)免疫細(xì)胞治療的先驅(qū)公司之一，布局了廣泛而新穎的CAR-T項(xiàng)目，其中屬JCAR017（liso-cel）最受期待。
很快，新基的付出看到了回報(bào)——在ASCO年會(huì)上，新基發(fā)布了JCAR017最新的臨床數(shù)據(jù)：相比于已上市的Kymriah和Yescarta，JCAR017在治療淋巴瘤上表現(xiàn)出更大的競(jìng)爭(zhēng)力。而且，JCAR017的安全風(fēng)險(xiǎn)較小，即發(fā)生細(xì)胞因子釋放綜合征CRS、神經(jīng)**（兩種常見副作用）的概率相對(duì)較低——超一半的臨床患者沒有出現(xiàn)CRS或神經(jīng)**。
針對(duì)102個(gè)可評(píng)估患者（包括多個(gè)劑量水平），JCAR017總體響應(yīng)率和完全響應(yīng)率分別達(dá)到40%、34%。其中，針對(duì)6個(gè)月的反應(yīng)指標(biāo)，在37名患有復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤患者中，有49%的人對(duì)JCAR017有反應(yīng)。總體而言，患者的完全響應(yīng)率達(dá)到46%。
這些安全性數(shù)據(jù)給新基帶來很大的信心，他們正在驗(yàn)證JCAR017作為門診治療的可行性。
02.Bluebird：bb2121
除了liso-cel，新基與Bluebird的CAR-T合作項(xiàng)目——bb2121同樣在今年的ASCO年會(huì)上引來了關(guān)注。
bb2121適用于多發(fā)性骨髓瘤。在接受細(xì)胞治療的患者中，平均無進(jìn)展生存期為11.8個(gè)月。在接受超1.5億個(gè)CAR-T細(xì)胞注射的22例患者中，有95.5%的患者出現(xiàn)了反應(yīng)，平均持續(xù)時(shí)間為10.8個(gè)月。
在安全性方面，43例患者中有63%的患者出現(xiàn)CRS免疫反應(yīng)。首席研究員Noopur Raje強(qiáng)調(diào)，這些患者反應(yīng)都不嚴(yán)重，而且CRS中位持續(xù)時(shí)間為6天。
03.為解決CRS的兩篇最新研究
除了產(chǎn)業(yè)界的喧騰，CAR-T也是學(xué)術(shù)界的熱點(diǎn)。很多科學(xué)家一直苦惱于它的副作用——約1/3的患者會(huì)出現(xiàn)CRS（典型癥狀包括不同程度的流感樣癥狀、發(fā)燒、惡心、肌肉疼痛，嚴(yán)重時(shí)需要ICU級(jí)的護(hù)理）。
上周（5月28日），《Nature Medicine》期刊連發(fā)兩篇文章，揭示了一種對(duì)抗細(xì)胞因子釋放綜合征的新方法。
在以“Monocyte-derived IL-1 and IL-6 are differentially required for cytokine-release syndrome and neurotoxicity due to CAR T cells”為題的研究中，來自于意大利圣拉斐爾大學(xué)的科學(xué)家們以小鼠為模型，模擬出CRS的發(fā)生條件。他們從中篩選到一種導(dǎo)致CRS反應(yīng)的關(guān)鍵分子——IL-1（主要來源于巨噬細(xì)胞，與炎癥有關(guān)）。
基于這一發(fā)現(xiàn)，他們進(jìn)一步找到一種藥物anakinra，證實(shí)它可以通過抑制IL-1分子防止CRS以及神經(jīng)**的發(fā)生。
“無獨(dú)有偶”——在另一篇由美國(guó)Sloan Kettering癌癥中心的科學(xué)家們完成的研究中，他們依據(jù)不同的小鼠模型同樣發(fā)現(xiàn)了IL-1，并且證實(shí)CRS反應(yīng)的嚴(yán)重程度并不是T細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子介導(dǎo)的，而是與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的白細(xì)胞介素IL-6、IL-1和一氧化氮（NO）有關(guān)。
不一樣的是，他們并沒有選擇阻斷IL-1，相反，他們通過在CAR-T細(xì)胞中添加了一個(gè)抑制基因，最終阻止了CRS的發(fā)生。
雖然這兩項(xiàng)研究是在動(dòng)物模型上完成的，但是卻為提高CAR-T安全性提供了很大的線索，為更安全、有效的細(xì)胞治療開辟了新途徑，值得臨床驗(yàn)證。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國(guó)際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號(hào)-57
