Forty Seven公司近日在ASCO年會上公布了新型腫瘤免疫療法5F9的兩個獨立臨床試驗的概念驗證性數(shù)據(jù)。第一項1b/2期臨床試驗在復發(fā)性/難治性非霍奇金淋巴瘤患者（r/r NHL）中，評估了5F9聯(lián)合利妥昔單抗（rituximab）的療效。第二項1期臨床試驗在晚期實體瘤患者中，評估了5F9的藥代動力學（PK）和藥效學（PD）。
彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是世界上最常見的惡性淋巴瘤，約占所有NHL的30％。DLBCL患者中有30％至40％在接受一線治療后沒有緩解或疾病復發(fā)。無法接受一線治療并且不適合高劑量化療（HDC）和自體干細胞移植（ASCT）的患者預后很差，他們迫切需要更多的治療選擇。
Forty Seven的5F9是針對CD47靶點的單克隆抗體，CD47為癌細胞上過度表達的免疫調(diào)節(jié)分子，是癌細胞為了避免被巨噬細胞攝取而發(fā)出“別吃我”的信號。5F9干擾巨噬細胞上的SIRPα受體，以類似于檢查點抑制劑激活T細胞的方式，激活巨噬細胞。這項技術具有廣泛的應用，涵蓋了多種腫瘤類型和治療形式。美國FDA為5F9頒發(fā)了快速通道資格，用于治療兩種形式的B細胞NHL，包括復發(fā)性或難治性DLBCL和濾泡性淋巴瘤（FL）。
Forty Seven的第一項1b/2期臨床試驗是使用5F9聯(lián)合利妥昔單抗治療DLBCL和FL患者。在試驗的1b期部分，患者接受1 mg/kg預注給藥劑量的5F9，以減輕靶向性貧血（on-target anemia），隨后接受全劑量的利妥昔單抗和逐漸增加劑量的5F9，劑量范圍為每周一次10-30 mg/kg。至今年4月，1b期試驗的所有劑量組中共有22名患者接受了治療，其中包括15名DLBCL患者和7名FL患者。其中95％的患者被認為先前使用利妥昔單抗方案有難治性，患者之前接受過中位4次治療。根據(jù)Lugano標準，研究使用PET/CT成像來測量臨床活性，其中包括腫瘤大小和代謝活性測量。在所有22名可評估患者中，數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率（ORR）為50％，完全緩解率（CR）為36％。
Forty Seven的另外一項1期試驗旨在評估5F9的安全性和耐受性，并確定推薦的劑量和時間表。共有62名患者接受了治療，包括結(jié)直腸癌、卵巢癌、唾液腺癌、乳腺癌和其他實體瘤患者，他們之前接受了中位5次全身治療。在試驗中，1 mg/kg被確定為預注劑量，足以使RBC的CD47飽和，并引發(fā)代償性網(wǎng)狀細胞增多，減輕由于去除老年紅細胞而引起的貧血。PK數(shù)據(jù)顯示，5F9可以在10 mg/kg或更高的劑量下克服CD47抗原沉默（antigen sink）現(xiàn)象，其中游離血漿藥物水平超過基于臨床前結(jié)果的預期治療范圍。在飽和劑量水平下的PK數(shù)據(jù)也顯示約13天的平均半衰期，支持每兩周一次維持劑量。推薦的2期劑量（RP2D）為1 mg/kg預注劑量，接著每周一次30 mg/kg，持續(xù)3周，然后每兩周一次維持30 mg/kg的劑量。
Forty Seven首席醫(yī)學官Chris Takimoto博士說：“我們很高興能夠公布5F9的首個人體試驗數(shù)據(jù)，這支持了利用巨噬細胞對付難治癌癥，有助于驗證我們的分子選擇策略，以及我們專有的預注/維持給藥方案，以克服先前測試的抗CD47抗體的**。ASCO上公開的數(shù)據(jù)顯示出5F9令人鼓舞的臨床表現(xiàn)，我們對于在不適合現(xiàn)有的治療選擇的r/r NHL患者和晚期復發(fā)性卵巢癌患者中觀察到的抗腫瘤活性證據(jù)感到特別鼓舞。我們致力于探索5F9的全部潛力，使用推薦的劑量在一系列腫瘤和治療模式的多項試驗中，推進廣泛的臨床開發(fā)項目。”
我們期待這款藥物在接下來的臨床試驗中能夠有突出表現(xiàn)，早日為廣大患者帶來晚期癌癥的新療法。
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