曾經(jīng)在前一年還風(fēng)光無限的一家新銳公司因為在ASCO年會上公布了新一期的臨床數(shù)據(jù)，令人失望，市值當(dāng)日跌去42%；的亮點出現(xiàn)在肺癌治療領(lǐng)域，免疫治療和靶向治療均出現(xiàn)重大突破，這一治療領(lǐng)域越來越有可能成為“慢性病”治療；中國的臨床專家以及中國的制藥企業(yè)，從數(shù)年前的局外人，到近年來逐漸獲得更多的認(rèn)知和認(rèn)可……

       E藥經(jīng)理人作為參會媒體，在第一線全程參與整個ASCO會議進(jìn)程，期望能回答這樣幾個問題：本屆ASCO大會上，最引人關(guān)注的研究成果是什么？作為腫瘤學(xué)科的全球風(fēng)向標(biāo)，未來將會對全球的相關(guān)診療指南以及整個市場格局產(chǎn)生怎樣的影響？這一屆年會中，的贏家和輸家分別是誰？中國身影為什么越來越多？

       1.中國軍團(tuán)：加入全球創(chuàng)新梯隊

       與全球制藥行業(yè)的力量格局相類似，ASCO舞臺的正中央，是財雄勢大的傳統(tǒng)制藥大佬，TOP榜上的列強(qiáng)哪怕自個兒沒有最前治的腫瘤治療產(chǎn)品線，也會通過并購授權(quán)合作等等的形式擠回第一梯隊中——不能掉隊。

       而中國藥企顯然位于第二梯隊中，稍有落后，但是正在努力跟上節(jié)奏，強(qiáng)化自己的話語權(quán)。據(jù)了解，本屆ASCO上4.5萬位嘉賓中，來自中國的科學(xué)家、企業(yè)家等專業(yè)人士超過3000人。

       隨著中國腫瘤領(lǐng)域?qū)W者的不斷成長，中國在世界腫瘤領(lǐng)域所扮演的角色變得越來越重要。自2008年于金明教授和2009年秦叔逵教授在ASCO大會上進(jìn)行口頭報告以來，越來越多的中國學(xué)者登陸ASCO舞臺。目前，據(jù)悉本次2018年的ASCO中國共有6項研究入選大會的口頭報告。

       中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院的依荷芭麗·遲教授今年是第二次在ASCO大會上進(jìn)行口頭發(fā)言，她告訴E藥經(jīng)理人：“這說明來自中國的臨床研究數(shù)據(jù)越來越受到重視。"她的口頭報告標(biāo)題為《安羅替尼治療轉(zhuǎn)移性軟組織肉瘤：隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照多中心臨床試驗》。能被大會篩選為口頭發(fā)言的臨床研究數(shù)據(jù)，需要滿足兩個條件中的至少一個：其一，差異性，這樣的研究從來沒有過；其二，科學(xué)性，相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)特別好。

       另一個重要數(shù)據(jù)，ASCO官方公布的信息看，本次ASCO年會有2500多篇入選摘要，其中來自中國的摘要數(shù)量超過500篇，在所有國家的研究數(shù)據(jù)中排名第二，僅次于美國。這些摘要都將以口頭報告或壁報形式展示，還有超過3350篇摘要以電子版形式在線發(fā)表。

       亞盛醫(yī)藥董事長楊大俊已經(jīng)十幾年來持續(xù)參加ASCO年會，今年更是帶了20幾人的團(tuán)隊來參會。亞盛目前有七個臨床產(chǎn)品，同時在美國，澳大利亞和中國三個國家進(jìn)行17個臨床批件的臨床項目，相關(guān)的臨床研究數(shù)據(jù)在大會上以壁報的形式進(jìn)行顯示。壁報前迅速聚集了兩類人：“一類是競爭對手，國際巨頭們的相關(guān)研究人員，來打聽相關(guān)的研究進(jìn)展；另一類則是潛在的合作伙伴，通過這個方式讓別人了解我們，進(jìn)而進(jìn)行合作的商務(wù)談判，是我們認(rèn)為會議效應(yīng)化的方式。”

       除此之外，百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)療、世和基因這樣的中國公司則是將展臺擺進(jìn)了ASCO的展覽主會場。

       2.的贏家和輸家

       ASCO會場中經(jīng)常能看到很多抱著電腦，進(jìn)行案頭工作的參會者，出人意料的是，他們大部分不是科學(xué)家，也不是媒體工作者，而是華爾街的證券分析師。ASCO 對美國醫(yī)療系統(tǒng)的影響很大，甚至可以向國會議員提出醫(yī)療政策相關(guān)的建議和意見。而對于資本市場來說，每年 ASCO 年會都是納斯達(dá)克生物醫(yī)藥板塊的最活躍時期，絕大多數(shù)腫瘤創(chuàng)新藥企都會去 ASCO 會上發(fā)布臨床數(shù)據(jù)，股價往往隨著臨床試驗結(jié)果的公布而暴漲暴跌。

       6月3日，會場，這一天故事的悲情主角叫Nektar（內(nèi)克塔醫(yī)療）。2018年初，百時美施貴寶（BMS）與Nektar Therapeutics宣布為Nektar免疫腫瘤學(xué)項目NKTR-214進(jìn)行全球戰(zhàn)略開發(fā)和商業(yè)化合作。在這次合作下，兩家公司將共同開發(fā)和推廣NKTR-214與百時美施貴寶的Opdivo（nivolumab）和Opdivo ＋ Yervoy（ipilimumab）在9種腫瘤類型20多種適應(yīng)癥中的聯(lián)合應(yīng)用，以及與來自這兩家公司或第三方的其它抗癌藥物的組合。百時美施貴寶將支付18.5億美元的預(yù)付款，Nektar將有資格額外獲得17.8億美元的里程碑付款。

       Nektar和百時美施貴寶于2016年9月就進(jìn)入開發(fā)NKTR-214和Opdivo聯(lián)合用藥的臨床合作，以顯示該組合療法優(yōu)于目前治療標(biāo)準(zhǔn)的療效和耐受性。這項1/2期PIVOT臨床研究正在350多名黑色素瘤、腎癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌和三陰性乳腺癌患者中進(jìn)行。

       當(dāng)天，PIVOT試驗的數(shù)據(jù)公布，顯示第二波病人應(yīng)答率低于第一波患者。就是試驗數(shù)據(jù)公布的同時，會場分析師的報告已經(jīng)同步發(fā)出，當(dāng)天內(nèi)克塔醫(yī)療的股價下跌42%。原本市值接近百億美元的生物新貴公司，一夕之間市值就跌去40億美元。

       花開兩朵，各表一支。的贏家也有：Loxo Oncology。Loxo Oncology作為一家新興的生物制藥公司，被認(rèn)為是近年來興起的精準(zhǔn)醫(yī)療的代表性公司，2017年在ASCO臨床數(shù)據(jù)一發(fā)布，就驚艷四座。2018年，它仍舊是ASCO年會上的大贏家。

       精準(zhǔn)醫(yī)療是現(xiàn)在腫瘤治療的主旋律，無選擇性的化療正在被靶向療法、免疫療法趕出市場。繼去年TRK抑制劑Larotrectinib (曾用名LOXO-101)在多種TRK變異實體腫瘤產(chǎn)生高應(yīng)答率后，今年LOXO又推出另一個潛在泛組織RET抑制劑LOXO-292，作為一款具有高度選擇性的RET抑制劑，LOXO-292在帶有RET融合變異的患者中，取得了77%的總體緩解率。LOXO尚無上市藥物市值已達(dá)60億美元。Loxo Oncology等公司帶來的新藥代表了針對遺傳特征進(jìn)行“泛癌癥”治療的新方向。

       3.免疫療法：高位探索

       3年前，當(dāng)免疫療法剛剛橫空出世的時候，所有的研究專家們激動萬分，因為業(yè)界覺得這是在靶向治療和細(xì)胞凋亡之外開啟的一個新世界，能夠?qū)τ谀[瘤治療起到翻天覆地的變化，那么現(xiàn)在呢？“現(xiàn)在大家更加務(wù)實了。并不是說它不好，而是隨著研究的深入，大家認(rèn)識到需要回歸現(xiàn)實，在高位上進(jìn)行新探索，聯(lián)合用藥。而Nektar（內(nèi)克塔醫(yī)療）的慘痛暴跌，也是給業(yè)界提了一個醒：防范風(fēng)險。”楊大俊說。

       腫瘤免疫療法已經(jīng)連續(xù)幾年成為 ASCO 的關(guān)注點。作為腫瘤免疫療法的核心成員，PD-(L)1 無疑是近年來最炙手可熱的靶點，已經(jīng)上市的 PD-(L)1 抑制劑藥物每年都帶動著幾十億美金的銷售額，與之相關(guān)的臨床研究也高達(dá)幾千例。PD-1/PD-L1抑制劑已在超過20種癌癥適應(yīng)癥里得到了應(yīng)用，其中肺癌適應(yīng)癥超過了半數(shù)，達(dá)到52.4%。

       在市場驅(qū)動下，今年的 ASCO，和腫瘤免疫檢查點抑制劑聯(lián)合用藥的臨床試驗成為了聚光燈下的重頭戲。其中一個突出的特征就是：聯(lián)合用藥、聯(lián)合治療。

       兩款已獲批準(zhǔn)的PD-1抑制劑，默沙東的KEYNOTE-042試驗中，研究人員們發(fā)現(xiàn)與標(biāo)準(zhǔn)化療相比，Keytruda單藥作為一線療法，在多個患者群體中都顯著延長了總生存期（OS），且療效隨著PD-L1表達(dá)水平的提高而上升。在PD-L1表達(dá)水平大于50%的患者群體里，化療組的中位OS為12.2個月，而Keytruda組的數(shù)據(jù)為20.0個月，提升幅度超過60%。這也證實了這款重磅免疫療法對于肺癌的出色治療效果。

       另一款，BMS的Opdivo與化療形成的組合療法在PD-L1表達(dá)量小于1%的肺癌患者群體里，可以顯著延長無進(jìn)展生存期。此外，一些醫(yī)藥公司的在研PD-1抑制劑也在ASCO年會上公布了其最新研究數(shù)據(jù)。由賽諾菲和再生元共同開發(fā)的cemiplimab在皮膚鱗狀細(xì)胞癌的治療中，取得了47.5%的緩解率。

       在PD-L1抑制劑方面，羅氏制藥的免疫療法Tecentriq在3期臨床試驗IMpower131中也取得了出色的成果。相比只接受卡鉑和白蛋白結(jié)合型紫杉醇的對照組，額外接受Tecentriq治療的患者可將一年無進(jìn)展生存率從12.0%提高到24.7%。這也是首個在晚期鱗狀非小細(xì)胞肺癌中展現(xiàn)出顯著無進(jìn)展生存期（PFS）收益的免疫療法組合療法。

       羅氏首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning表示：“ IMpower131 試驗的數(shù)據(jù)進(jìn)一步深化了我們對這種難治型肺癌的理解。針對 Tecentriq單藥或聯(lián)合其它藥物用于治療不同類型肺癌的效果評估，我們開展了廣泛的研究，IMpower131 即是該項目中的八項 III 期臨床研究之一。“

       4.FDA局長：加速抗癌新藥上市

       6月2日，在ASCO年會的開幕式上，美國FDA局長Scott Gottlieb出席會議，并公開表示：為了打破抗癌新藥審評監(jiān)管中的障礙，加速抗癌藥品的上市速度，F(xiàn)DA將采用藥品臨床試驗數(shù)據(jù)“實時審評制”，及時告知申請者是否被批準(zhǔn)上市或被淘汰出局。

       據(jù)Scott Gottlieb介紹，“實時審評制”的具體流程是根據(jù)藥企提交的抗癌新藥制作一份共享申請表格，允許FDA審評人員將其評論隨時添加到提交的申請文件上，確保了及時溝通交流和分享信息。在提交申請表和被批準(zhǔn)之前，預(yù)先和實時審議臨床試驗數(shù)據(jù)，一方面是檢查審評藥企提供的驗證數(shù)據(jù)是否完整和齊備；另一方面，可改變既往對抗癌藥審評流程的中規(guī)中矩，也有助于藥企解決試驗藥品的質(zhì)量問題。

       目前，“實時審評制”已在上市腫瘤藥擴(kuò)大適應(yīng)癥申請中試點應(yīng)用，如若試點成功，下一步，F(xiàn)DA或?qū)汛藢徳u方法和流程擴(kuò)展到所有癌癥新藥上市申請程序中去。

       除了抗癌藥品，F(xiàn)DA對于審批基因治療和細(xì)胞治療的產(chǎn)品，也有意采用同樣的簡化規(guī)范和審查流程。

       在過去人類與腫瘤的幾十年交戰(zhàn)歷史中，人類有勝有負(fù)，但是整體而言，全球癌癥死亡率在過去幾年里展現(xiàn)出明顯的下降趨勢，而癌癥患者的生存質(zhì)量也逐步獲得了提高。我們期待能夠人類能夠真正完勝腫瘤，贏得這場戰(zhàn)役。