每年的ASCO年會都會有一些重要的腫瘤學(xué)臨床研究公布，給醫(yī)生如何深入治療癌癥患者提供重要見解。但是公布的研究結(jié)果并不總是清晰的，特別是在快速發(fā)展的免疫治療領(lǐng)域。以下是三個研究人員仍在努力回答的問題：
1、Keytruda和Opdivo真的有那么大的不同嗎？
今年4月，百時美施貴寶（BMS）的一位高管登上了頭條，他聲稱其免疫療法Opdivo和默沙東的Keytruda 實際上大同小異，就是百事可樂同可口可樂的區(qū)別。
這兩種藥物都抑制被稱為PD-1的免疫檢查點分子。這兩家公司也都贏得了美國FDA批準(zhǔn)的用于多種癌癥的治療。然而，這些言論似乎忽略了這兩種藥物在肺癌中所采取的不同途徑。
Opdivo的收入仍然超過Keytruda，它以一項大規(guī)模的用于非小細(xì)胞肺癌一線治療試驗的失敗而出名。這為默沙東公司打開了大門，該公司在利潤豐厚的該市場上獲得了兩項批準(zhǔn)。
在今年的ASCO會議上，默沙東公布了一項與BMS兩年前失敗試驗大致相似的研究的數(shù)據(jù)：Keytruda與化療對照在廣泛的PD-L1表達(dá)水平超過1%非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的研究。
然而，與Opdivo不同的是，Keytruda成功了。默沙東的藥物使整個研究人群中的死亡風(fēng)險降低了19%。雖然高水平的PD-L1患者受益最多，但結(jié)果回避了為什么這兩種藥物療效如此不同的問題。
紐約大學(xué)醫(yī)學(xué)院胸部腫瘤學(xué)主任Leena Gandhi表示：“相信這些試驗實際上更相似，而不是不同，或許是研究設(shè)計分離結(jié)果的原因。”
針對讓化療失敗的患者在研究中繼續(xù)接受免疫治療的方案，Gandhi表示：“總體存活率盡管在默沙東Keynote-042研究中被認(rèn)為是重要的，而在BMS的CheckMate-026并不具有臨床意義，但我認(rèn)為部分原因是交叉的差異所致。”
超過60%的患者在CheckMate-026研究化療后接受了隨后的Opdivo治療，而Keynote-042研究中只有20%的化療組患者后來接受了免疫治療。
癌癥研究所所長Jill O'Donnell Tormey表示：“我認(rèn)為這兩種藥物非常相似。我認(rèn)為是研究設(shè)計和病人選擇導(dǎo)致了差異。”
這是否屬實仍是一個懸而未決的問題。然而，無論怎樣，百時美施貴寶都面臨著在Keytruda占據(jù)制勝地位的市場上擊敗默沙東的艱難戰(zhàn)斗。
2、肺癌患者應(yīng)接受哪一種一線免疫治療方案？
腫瘤學(xué)家有證據(jù)表明Keytruda可以幫助某些轉(zhuǎn)移性NSCLC患者活得更長。
但問題仍然是哪些患者是接受Keytruda單獨治療，以及哪些患者會從Keytruda和化療組合中獲得更大的益處。
在今年的會議上提出的兩項關(guān)于Keytruda的3期研究的結(jié)果幫助描繪了一個更清晰的畫面，突出說明Keytruda在疾病的初步治療中所起的主要作用。
目前，Keytruda是唯一被批準(zhǔn)用于非小細(xì)胞肺癌一線治療的免疫療法。該P(yáng)D-1抑制劑用于單藥治療PD-L1蛋白表達(dá)超過50%的患者，同時可結(jié)合化療治療所有非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。
新的數(shù)據(jù)顯示，將Keytruda與不同的化療方案結(jié)合在一起，也可以延長鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者的生存率，而不用考慮PD-L1的表達(dá)。這表明，對于所有沒有EGFR或ALK等驅(qū)動突變的非小細(xì)胞肺癌患者，Keytruda加化療是一個比單純化療更好的選擇。
第二項在PD-L1表達(dá)超過1%的非小細(xì)胞肺癌患者中進(jìn)行的Keytruda對照化療的臨床研究也引起了會議的廣泛關(guān)注。試驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，相較于化療，Keytruda單一療法降低了廣泛選擇的患者的死亡風(fēng)險。
然而，大部分的生存受益都是由高PD-L1水平患者的緩解所致。
Gandhi對此評論：“這種獲益顯然是由較高的PD-L1亞組驅(qū)動的。對于那些1%到49%的患者來說，這種好處根本沒有那么明顯，因為更大比例的患者沒有從免疫治療中受益。”
然而，單藥Keytruda比化療的**小得多，這表明它可能對那些不太適合化療的患者起到一定的作用。
領(lǐng)導(dǎo)第二次Keytruda研究的Gilberto Lopes在接受采訪時說，醫(yī)學(xué)上的共識很可能會圍繞著對PD-L1表達(dá)在1%到49%之間的患者進(jìn)行免疫治療聯(lián)合化療，同時選擇在PD-L1高表達(dá)的個體中進(jìn)行Keytruda單藥治療。
然而，通過默沙東的競爭對手羅氏和百時美施貴寶對他們自己的檢查點抑制劑進(jìn)行的研究，發(fā)現(xiàn)這種方法可能會變得復(fù)雜。
特別是BMS正在開發(fā)兩種免疫療法Opdivo和Yervoy的聯(lián)用治療，這可以為那些表達(dá)不同的生物標(biāo)志物，即腫瘤突變負(fù)荷患者提供一種不需要化療的選擇。
然而，目前清楚的是免疫治療在一線肺癌治療中所起的作用。
Gandhi在會議上說：“單獨化療不再是治療非小細(xì)胞肺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)。”
3、開發(fā)步伐太快以致于較難開展聯(lián)合試驗大型研究？
免疫療法與其他藥物相結(jié)合一直是該行業(yè)在癌癥研究領(lǐng)域投資的焦點之一。5款獲批的檢查點抑制劑共涉及超過1100個正在進(jìn)行的聯(lián)合研究試驗。
到目前為止，除了免疫治療和化療聯(lián)合外，所有的研究活動都沒有取得明顯的成功。
例如，今年早些時候，一項受到密切關(guān)注的關(guān)于IDO抑制劑epacadostat和Keytruda治療黑色素瘤的3期研究失敗了，這表明Incyte的藥物并沒有增加任何益處。這對該行業(yè)進(jìn)展最快的組合之一是一個沉重的打擊，引發(fā)了人們對這兩家制藥公司是否動作過快的疑問。
投資者現(xiàn)在似乎擔(dān)心，另一個引人注目的組合可能會遵循同樣的模式。周一，由于投資者領(lǐng)會了NKTR-214聯(lián)合Opdivo研究的進(jìn)展，Nektar Therapeutics損失了60億美元的市值。在幾十個病例中獲得的有希望的數(shù)據(jù)的鼓勵下，合作伙伴們開始了對這兩種藥物治療黑色素瘤、腎癌和膀胱癌的后期研究。
這一決定使人懷疑，這些公司是否有足夠的數(shù)據(jù)可以進(jìn)入3期試驗，特別是在第二組病人似乎沒有同樣高水平的反應(yīng)的情況下。
這是一個整個領(lǐng)域都面臨的問題，因為公司不得不權(quán)衡等待更多(或任何)隨機(jī)數(shù)據(jù)還是快速推進(jìn)聯(lián)合治療研究。
與此同時，其他人認(rèn)為，當(dāng)有足夠的證據(jù)表明潛力很大時，該領(lǐng)域值得投資。
禮來早期腫瘤學(xué)發(fā)展主管Kim Blackwell表示：“在進(jìn)入3期試驗前，很容易理解需要一項隨機(jī)2期試驗的支撐。但是這里也有一個時間因素。如果你有很好的科學(xué)知識，而且在早期有一種安全的藥物，有時直接進(jìn)行大型臨床試驗可能會使你更快。我們的病人需要更好的治療。”
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2024 上海博華國際展覽有限公司版權(quán)所有（保留一切權(quán)利）
滬ICP備05034851號-57
