2020年，全球生物類似藥的銷售額將有望超過90億美金！

       這并非是盲目的樂觀臆斷。據(jù)IMS統(tǒng)計，銷售額約合800億美金的生物藥將在2020年前陸續(xù)到期，而生物藥的高速增長是明確可見的，僅以抗體類藥物為例，作為生物藥的一個分支，其全球銷售額就已經(jīng)從2011年的不到500億美金增加到了2017年的1060億美元，7年的復合增長率為11.5%。而生物原研藥的專利到期，無疑會為生物類似藥的上市奠定好市場空間。

       而另一方面，全球生物類似藥的臨床注冊路徑正在得以明確。較先行的歐盟已于2004年出臺類似藥的注冊路徑，美國于2010年出臺生物制品價格競爭與創(chuàng)新法案（BPCIA），中國則在2015年出臺生物類似藥的注冊征求意見稿，而正式的版本或許也將很快發(fā)布。全球生物類似藥注冊路徑的明確，無疑將會降低生物類似藥研發(fā)注冊過程中面臨的不確定性，從而縮短研發(fā)時間。

       具體到中國，生物類似藥的巨大市場空間，正在開始迸發(fā)。

       1.開啟后發(fā)優(yōu)勢

       相較于全球市場的用藥情況，中國市場生物藥的待開發(fā)空間還有很大。

       2017年，海外銷售前十大品種中有8個是生物藥，包括單抗、**和胰島素等，主要針對類風濕關節(jié)炎、腫瘤、肺炎和糖尿病等適應癥，產(chǎn)品的治療適應癥明確，且為治療的一線用藥。

       反觀國內(nèi)，前十大品種多數(shù)是過期原研藥和獨家中藥注射劑，其中立普妥、波立維等多數(shù)針對心血管慢性病，而腫瘤領域也以輔助治療產(chǎn)品為主，真正國際治療的一線用藥在國內(nèi)上市后由于醫(yī)保和招標問題，產(chǎn)品的可及性較差，并且很多治療的一線用藥，國內(nèi)尚未上市，巨大的臨床需求尚未被滿足。

       海外和國內(nèi)2017 年銷售前10 大品種

       但不管是在研發(fā)層面還是臨床成功率層面，中國生物類似藥的開發(fā)均后發(fā)優(yōu)勢明顯。生物類似藥的開發(fā)更注重對于產(chǎn)品的特性分析，其目的是證明其與原研生物藥的類似性，而原研藥則是要通過臨床證明其安全性和有效性。臨床研究層面，生物類似藥可以在生物臨床II期直接進入臨床III期。

       整體來看，生物原研藥的研發(fā)周期在10年以上，而生物類似藥的時間則為8年。生物原研藥的研發(fā)成本在8億美金以上，而生物類似藥研發(fā)支出在2億美元左右，而國內(nèi)由于成本優(yōu)勢則會更低。

       而從臨床成功率來看，對于已經(jīng)證實有效的靶點而言，后發(fā)企業(yè)可以省去前期靶點研究的基礎性開發(fā)的成本，例如對于革命性的PD-1靶點，后發(fā)企業(yè)可以節(jié)省大量證明靶點有效性的試錯成本。臨床層面還可以參照已經(jīng)成功或者失敗的方案，從中進行改進，例如針對更加有效的細分人群進行針對性試驗。

       數(shù)據(jù)顯示，生物藥由于安全性的優(yōu)勢，臨床的成功率天然是小分子化藥的1.85倍。其次由于Biosimilar 的后發(fā)優(yōu)勢，整體的臨床成功率可以從11.5%提高到70%。

       生物類似藥后發(fā)優(yōu)勢明顯

       2.人才、資本利好已現(xiàn)

       大批海外科學家回國創(chuàng)業(yè)，借助資本的力量組建在研管線，是這一時期中國生物制藥的一個基本面相。

       尤其是以國家千人計劃為代表的專家學者，在如今中國生物制藥領域更是展露崢嶸，例如信達生物的俞德超、再鼎醫(yī)藥的杜瑩、百濟神州的王曉東、歌禮藥業(yè)的吳勁梓等等，這些人所創(chuàng)立的公司既有重磅生物藥產(chǎn)品即將面世，又在資本市場得到了良好的反饋。

       中國千人計劃入選人數(shù)

       資金亦持續(xù)涌入。數(shù)據(jù)顯示，2016年進行醫(yī)投資的機構數(shù)量是226家，是2010年參與醫(yī)藥投資機構數(shù)量投資的2倍多。2010年到2016年中國股權投資醫(yī)藥行業(yè)的投資數(shù)量和金額都保持提升狀態(tài)，特別是2015年和2016年，相對之前大幅提高，其中投資數(shù)量從100左右提高到200以上，投資金額從70-90億之間提升到200億以上。

       生物制藥領域投資數(shù)量和投資金額位居醫(yī)藥行業(yè)投資第一。從細分領域來看，2016 年生物制藥領域的投資案例數(shù)為64起，占全部醫(yī)藥行業(yè)投資案例總數(shù)的29.2%，位居第一；2016年生物制藥領域的投資金額為47.21億，占所有醫(yī)藥行業(yè)投資金額的20.3%，位居第一。

       3.政策加持，醫(yī)保談判已放量

       對于中國的生物藥領域而言，過去一年最重要事情之一一定是國家藥價談判。2017年7月，國家醫(yī)保談判目錄最終結果公布，36個品種最終入選，其中曲妥珠單抗、貝伐珠單抗、利妥昔單抗、尼妥珠單抗、雷珠單抗和康柏西普等生物藥談判成功。

       從醫(yī)保目錄執(zhí)行的進度而言，截止到2018年5月，半數(shù)省份開始執(zhí)行新版醫(yī)保目 錄，基本所有省份開始執(zhí)行新版談判目錄。對于生物藥來說，談判目錄不占藥占比是一個巨大的優(yōu)勢。2017年4月以來，包括重慶、安徽、廣東、海南、天津以及浙江等省市相繼發(fā)布文件，明確藥價談判品種不納入藥占比。在整體醫(yī)院藥占比控制到30%以下的大背景下，談判目錄的企業(yè)優(yōu)勢明顯。從終端數(shù)據(jù)來看，隨著醫(yī)保目錄調(diào)整和談判目錄藥占比政策的落地談判目錄產(chǎn)品銷量增長明顯，尤其是一線治療的抗體，同比增速都在以上。

       談判藥品2017年三季度銷量逐季加速

       整體而言，中國由于長期的藥品審批、醫(yī)保支付和臨床醫(yī)生教育不足的問題，生物藥的臨床需求尚未滿足。隨著人才、資本的持續(xù)投入和審批的加速，越來越多的企業(yè)進入生物藥的研發(fā)領域，預計未來將有大批生物藥上市。同時由于中國生物類似藥注冊路徑的清晰，醫(yī)保談判目錄的落地，中國的生物類似藥將出現(xiàn)爆發(fā)式發(fā)展。

       4.重磅生物類似物，誰最先在中國落地？

       從全球來看，目前專利即將到期的生物藥以利妥昔單抗、曲妥珠單抗、阿達木單抗和貝伐珠單抗銷售額最為可觀。

       其中，利妥昔單抗2017年銷售額73.88億瑞士法郎，同比增長1.21%； 曲妥珠單抗 2017年銷售額70.14億瑞士法郎，同比增長3.42%； 阿達木單抗2017年銷售額 184.27億美金，同比增長14.61%；貝伐珠單抗2017年銷售額66.88億瑞士法郎，同比增長-1.40%；

       而國內(nèi)相關產(chǎn)品的生物類似藥研發(fā)也都在進展之中。利妥昔單抗方面，中信國健抗 CD20單抗由于臨床數(shù)據(jù)規(guī)范性問題撤回，復宏漢霖針對DLBCL適應癥申報生產(chǎn)，為國內(nèi)首家；神州細胞和信達生物均為臨床三期，進展比較靠前。同時，復宏漢霖針對RA適應癥在臨床I期，為國內(nèi)首家。

       曲妥珠單抗方面，中信國健抗HER2單抗由于臨床數(shù)據(jù)的規(guī)范性問題撤回；嘉和生物的抗HER2單抗于2016年3月開展臨床III期，為目前進展最快的產(chǎn)品；復宏漢霖曲妥珠單抗生物類似藥于2016年9月進入臨床III期，排名第二，同時復宏漢霖在烏克蘭、菲律賓、波蘭等同步開展臨床III期試驗，一方面進入歐盟等高端市場，另外一方面也為拓展?jié)摿κ袌鲎龊脺蕚?。百奧泰針對乳腺癌適應癥于2018年3月進入臨床III期。其他企業(yè)處于臨床I期或者臨床前研究階段。

       阿達木單抗的生物類似藥競爭則最為激烈，目前信達生物、百奧泰、海正藥業(yè)針對強制性脊柱炎進入臨床III期，排隊靠前；蘇州眾合、嘉和生物和上海賽金針對類風濕性關節(jié)炎適應癥進入臨床III期；復宏漢霖針對銀屑病適應癥進入臨床III期，為該適應癥國內(nèi)最快。另有多家企業(yè)在研。

       貝伐珠單抗方面，在非小細胞肺癌（NSCLC）領域，信達生物針對非小細胞肺癌于2016 年11月進入臨床III期，為國內(nèi)目前進展速度最快；齊魯制藥于2016年12月進入臨床III期，排名第二。后續(xù)包括東曜藥業(yè)、北京天廣實、百奧泰、嘉和生物、博安生物等；另有多家目前臨床I期。

       結直腸癌（CRC）領域，復宏漢霖針對CRC適應癥于2018年3月進入臨床III期，是國內(nèi)針對該適應癥最快的企業(yè)；另外，先聲藥業(yè)、恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等針對CRC適應癥處于臨床 I 期。

       濕性年齡相關性黃斑變性（wAMD）領域，原研未獲批該適應癥，但是從靶點機理方面可行，而且海外存在off-label使用的情形，國內(nèi)目前僅有江蘇泰康按照新藥途徑申報改靶點的臨床，于2016年1月進入臨床I期。