本研究亮點(diǎn)：過繼性CD4+T細(xì)胞療法治療患腫瘤的小鼠可以引起腫瘤中廣泛的代謝改變；免疫療法可以引起腫瘤中缺乏谷胱甘肽并產(chǎn)生氧化性DNA損傷；TNF-α和化療協(xié)同作用可以通過NADPH氧化酶提高腫瘤中的ROS水平；降低腫瘤中的ROS水平可以削弱過繼性T細(xì)胞療法的療效。
過去數(shù)十年中科學(xué)家們對(duì)腫瘤抑制T細(xì)胞代謝的情況已經(jīng)研究得很透徹了，但是免疫療法對(duì)腫瘤細(xì)胞的代謝水平影響卻鮮有研究。為此來自奧古斯塔大學(xué)等單位的科學(xué)家們近日開發(fā)了一種CD4+T細(xì)胞過繼療法，可以治愈移植有結(jié)直腸癌的小鼠。通過對(duì)腫瘤進(jìn)行代謝組學(xué)分析，研究人員發(fā)現(xiàn)過繼性T細(xì)胞療法可以顯著改變腫瘤的代謝情況，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞中谷胱甘肽被清除、活性氧（ROS）水平升高，相關(guān)研究于近日發(fā)表在《Cell Metabolism 》上，題為“Alteration of Tumor Metabolism by CD4+ T Cells Leads to TNF-α-Dependent Intensification of Oxidative Stress and Tumor Cell Death”。
通過進(jìn)一步分析，研究人員發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞來源的腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）可以與化療協(xié)同作用，以一種依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate hydrogen，NADPH）氧化酶的方式加劇氧化應(yīng)激和腫瘤細(xì)胞死亡。而通過抑制腫瘤細(xì)胞中的TNF-α信號(hào)或者清除ROS來削弱氧化應(yīng)激水平可以削弱過繼性T細(xì)胞免疫療法的療效，反過來如果化療后提供促氧化劑可以部分恢復(fù)過繼性T細(xì)胞免疫療法的抗癌能力。
這些發(fā)現(xiàn)表明增強(qiáng)腫瘤氧化應(yīng)激水平可能是過繼性免疫療法產(chǎn)生抗癌療效的重要機(jī)理之一。
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