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比CAR-T更安全!CAR-NK療法初顯成效 | Cell子刊

熱門推薦: 抗癌活性 CAR-NK療法 免疫療法
作者:艾曼  來源:生物探索
  2018-07-04
最新一項研究提出一種可能:利用人類誘導性多能干細胞(iPSCs)獲得的自然殺傷細胞(NK)經(jīng)過類似的修飾之后,同樣可以呈現(xiàn)出高效的抗癌活性。

   

    

       2017年,美國FDA先后批準兩款CAR-T細胞療法,推進了這一代表性免疫療法的快速發(fā)展。除了“小車”CAR(嵌合抗原受體)的選擇之外,科學家們開始思考免疫細胞的獲得。最新一項研究提出一種可能:利用人類誘導性多能干細胞(iPSCs)獲得的自然殺傷細胞(NK)經(jīng)過類似的修飾之后,同樣可以呈可以呈現(xiàn)高效的抗癌活性。

6月28日,《Cell Stem Cell》期刊發(fā)表了這一最新研究,來自于加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院和明尼蘇達大學的科學家們合作發(fā)現(xiàn),基于iPSCs獲得的CAR-NK細胞可能比T細胞更有明顯的優(yōu)勢。

“免疫治療的主要挑戰(zhàn)之一是改良細胞的臨床培育。我們已經(jīng)證明,可以改造iPSCs,分化出表達有嵌合抗原受體(CAR)的NK細胞,從而更好地對抗難以治療的癌癥。”文章通訊作者、加州大學圣地亞哥分校細胞治療部門負責人Dan S. Kaufman解釋道。

ipscs獲得CAR-NK更有優(yōu)勢

 近年來,基于CAR-T細胞的免疫療法受到了廣泛的關注和投資。作為一種“活的”藥物,CAR-T療法與傳統(tǒng)藥物有著很大的區(qū)別。首先,該療法需要從患者體內(nèi)分離出T細胞,在體外利用嵌合抗原受體(CAR)修飾T細胞,使其能夠特異性識別癌細胞,然后再將改造后的T細胞擴增、回輸至患者體內(nèi)。

 盡管CAR-T療法已經(jīng)展現(xiàn)出潛力,但是有明顯的局限性。首先,細胞必須分離出體外(這一過程耗時長且費用高)。此外,由于T細胞是只針對特定患者進行修改,但是一些患者可能無法采集T細胞,或者沒有足夠的時間等待T細胞的準備過程。這些局限性可能會導致一些有望受益的患者無法接受CAR-T療法。

 此外,CAR-T療法存在嚴重的**或副作用,包括細胞因子釋放綜合征CRS、神經(jīng)**等。Kaufman之前的研究表明,NK細胞不會引發(fā)類似的**反應,而且在最新的研究中,他們以患癌小鼠為模型證實,NK細胞治療幾乎沒有副作用。

“NK細胞有很多顯著的優(yōu)勢,因為它不需要與特定病人進行匹配。此外,由iPSCs分化而來的NK細胞可以達到批量化,從而治療更多的患者。這意味著,我們可以實現(xiàn)細胞治療的標準化。”Kaufman說。

 在他們的研究中,科學家們構(gòu)建了卵巢癌異種移植小鼠模型,用于檢測來源于人類iPSCs的CAR-NK細胞,并將其抗腫瘤活性與其他版本的NK細胞以及CAR-T細胞進行對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn),來源于人類iPSCs的CAR-NK細胞表現(xiàn)出與CAR-T細胞類似的抗癌活性,但是毒副作用相較小。

 

 

       

       

 

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