從最初的鎮(zhèn)痛消炎到減緩心血管疾病、對抗癌癥、降低中風風險,“神藥”阿司匹林展現(xiàn)出多個潛力?,F(xiàn)在,一項最新研究再一次給這一經(jīng)典藥物“增值”:阿司匹林或許可以控制阿爾茲海默癥的發(fā)展。
7月2日,《(Journal of Neuroscience》期刊以“Aspirin induces Lysosomal biogenesis and attenuates Amyloid plaque pathology in a mouse model of Alzheimer's disease via PPARα”為題發(fā)表這一最新成果,來自于拉什大學醫(yī)學中心的科學家們證實:阿司匹林可以刺激溶酶體,加快后者對β-淀粉樣蛋白(Aβ)的清除。
β-淀粉樣蛋白是阿爾茲海默癥(AD)的典型致病蛋白,是抗AD藥物研發(fā)的熱門靶點之一。先前已有研究表明,阿司匹林能夠降低老年癡呆癥的風險和患病率。但是,這些研究未能闡明該藥物對抗癡呆的具體機制。
拉什醫(yī)學院神經(jīng)病學、生物化學和藥理學教授Kalipada Pahan帶領(lǐng)團隊再一次證實,低劑量的阿司匹林能夠成功降低AD小鼠大腦中蛋白病斑的水平。
更重要的是,他們揭示了其中的一種機制:阿司匹林會激活PPARα(過氧化物酶體增生物激活受體α),后者會進一步上調(diào)轉(zhuǎn)錄因子EB(TFEB,溶酶體的主要調(diào)控分子)。所以,從本質(zhì)上講,TFEB增加了腦細胞內(nèi)溶酶體的活性。
“這一研究為全球使用最廣泛的阿司匹林確定了一個潛在的新用途。” Kalipada Pahan教授表示道,“弄清楚蛋白病斑清除的機制有助于開發(fā)有效的藥物,從而對阻止老年癡呆的發(fā)展有著重要意義。”
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