2018年7月19日，艾爾建和Molecular Partners聯(lián)合宣布Abicipar在兩項治療新生血管性年齡相關性黃斑變性的臨床III期試驗中達到主要終點，與標準療法Lucentis相比達到非劣性終點，然而由于Abicipar的副作用及缺乏明顯的優(yōu)勢，與已占據(jù)市場的Lucentis和Eylea相比并沒有吸引人的競爭力。
年齡相關性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種導致中心視力模糊或喪失的疾病，是50歲以上人群常見的眼部疾病，也是導致視力喪失的主要原因。晚期AMD分為"干性（dry）"和"濕性（wet）"，其中干性黃斑變性占90%。Wet AMD也稱為新生血管或滲出性AMD，Wet AMD患者眼中的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）水平過高中，導致視網(wǎng)膜和黃斑下出現(xiàn)異常血管生長，這些血管的出血、滲漏和疤痕最終會對光感受器造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷，如果不及時治療，視力會迅速下降，濕性黃斑變性可以通過眼睛內(nèi)注射抗VEGF藥物減緩病情惡化。
2018年7月19日，艾爾建（Allergan）公司和Molecular Partners公司聯(lián)合宣布雙方合作開發(fā)的Abicipar在兩項治療AMD的臨床III期試驗中達到主要終點，并且與與標準療法Lucentis（Ranibizumab，雷珠單抗）相比達到非劣性終點。
這兩項臨床試驗分別為Sequoia（NCT02462486）和Cedar（NCT02462928），每項臨床試驗中包含3組，分別為Q8、Q12及雷珠單抗組，Q8組開始3個月每月接受一次Abicipar眼內(nèi)注射，而后每8周一次，一年共接受8次，同理Q12組一年共接受6次；而雷珠單抗組為每月注射，一年共13次。
臨床試驗結(jié)果如上表所示，與對照雷珠單抗組相比Abicipar組視覺穩(wěn)定患者比例達到非劣性終點，兩項III期臨床試驗均達到主要終點?？赡軙bicipar產(chǎn)生阻礙的是高達15%的眼內(nèi)炎癥患者比例，相比之下雷珠單抗組幾乎沒有患者出現(xiàn)眼內(nèi)炎癥情況，另一種暢銷Wet AMD藥Eylea（Aflibercept，阿普西柏，艾力雅）的患者眼內(nèi)炎癥比例為2-3%。
高比例的眼內(nèi)炎癥患者比例使投資者對Abicipar并不放心，當天艾爾建的股價就已出現(xiàn)下滑的征兆。但艾爾建相信可以降低Abicipar產(chǎn)生的炎癥副作用，并且將在包含100名患者的開放標簽的臨床試驗Maple中進行求證，其臨床結(jié)果將于2019年上半年公布。
另外艾爾建準備2019年年初向FDA遞交Abicipar的BLA申請，如果Abicipar得以進入美國市場，雷珠單抗并不是艾爾建需要擔心唯一的競爭對手。Eylea是Bayer（拜耳）和Regeneron（再生元）合作研發(fā)的重磅Wet AMD生物藥，自上市以來就逐步趕超Lucentis（雷珠單抗），2017年在美國的銷售額達到37億美元！
（圖片來源于參考2）
就目前的AMD藥物而言，Abicipar也是具有一定的優(yōu)勢的。Sequoia和Cedar兩項III期臨床試驗中，Abicipar眼內(nèi)注射最長周期為12周，相比雷珠單抗的每4周注射一次，Abicipar降低了患者由于頻繁注射造成視力受損的風險，此外Eylea目前的用藥方法為每8周一次。但是拜耳已經(jīng)向FDA遞交了Eylea每12周用藥一次的申請，預計今年8月份會獲批通過，也就是說Abicipar的這個優(yōu)勢不久也將失去。
除去前面提到的雷珠單抗和Eylea兩個競爭對手外，諾華研發(fā)的目前正處于III期臨床試驗中的Brolucizumab也是強有力的對手。與Eylea相比，Brolucizumab的大多數(shù)患者中以12周每次的用藥間隔，達到了非劣效性終點。
即使Abicipar產(chǎn)生眼內(nèi)炎癥的副作用得以解決，也僅僅是與已有的AMD藥具有相同的效果。
有分析師對目前已經(jīng)上市或即將獲批的AMD藥物2024年銷售額進行了預測，Eylea以37.72億美元位居第一，隨后是Brolucizumab的14.8億美元，而Abicipar 2024年預計銷售額為3.28億美元位于第四。雖然這次Abicipar的兩項治療新生血管性年齡相關性黃斑變性的臨床III試驗均達到主要終點，但要在市場上取得優(yōu)勢，還需要做更多。
參考來源：
1. Allergan's eye contender cannot knock Eylea off its perch；
2. Allergan's eye drug stacks up against Lucentis, but wider market still iffy。
3. Allergan and Molecular Partners Announce Two Positive Phase 3 Clinical Trials for Abicipar pegol 8 and 12-week Regimens for the Treatment in Patients with Neovascular Age-Related Macular Degeneration。
作者簡介：知行，生物化工碩士，從事細胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關注國內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動態(tài)以及研究進展，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
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