原料藥被全球召回中國仿制藥的2018開啟淘汰賽

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作者：楊瑞靜來源：健康界

2018-07-26

長春長生生物“問題**”事件觸動了廣大民眾的敏感神經(jīng)，一波未平一波又起，華海藥業(yè)又給中國制藥的信譽帶來一次重擊。最近，有22個國家和地區(qū)召回各種控制高血壓和預(yù)防心力衰竭的常用藥物。而歐盟發(fā)布的召回，直接指出了問題的來源是浙江華海生產(chǎn)的原料藥Valsartan。

長春長生生物“問題**”事件觸動了廣大民眾的敏感神經(jīng)，一波未平一波又起，華海藥業(yè)又給中國制藥的信譽帶來一次重擊。

最近，有22個國家和地區(qū)召回各種控制高血壓和預(yù)防心力衰竭的常用藥物。而歐盟發(fā)布的召回，直接指出了問題的來源是浙江華海生產(chǎn)的原料藥Valsartan。

這種原料藥為何在一夜之間被全世界“通緝”？這款藥品又會帶來怎樣的危害？

被“通緝”的原料藥

中國浙江華海藥廠制造的纈沙坦降壓藥本該帶給高血壓患者希望，沒想到卻因為染上N-亞硝基二甲胺（NDMA）而遭到世界通緝。

纈沙坦，由諾華制藥有限公司發(fā)明，主要用于治療高血壓，降低心臟病和中風(fēng)的發(fā)生，并可用于治療近期心臟病發(fā)作和心衰。2012年，隨著纈沙坦專利到期，各國迎來仿制熱潮，我國纈沙坦仿制也風(fēng)生水起。迄今為止，CFDA批準(zhǔn)的包括浙江華海藥業(yè)股份有限公司在內(nèi)的11家企業(yè)可以生產(chǎn)纈沙坦原料藥。

但在最近的例行監(jiān)測中，歐洲藥品管理局發(fā)現(xiàn)了來自浙江華海藥業(yè)的仿制纈沙坦中包含一種致命致癌物質(zhì)N-亞硝基二甲胺NDMA。

此次在纈沙坦原料藥中所檢測出的NDMA，從動物實驗的數(shù)據(jù)證明，是一種可能性致癌物，被世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)列為2A類致癌物。

歐洲藥品管理局EMA公告中說明，纈沙坦中本不應(yīng)該出現(xiàn)NDMA，其出現(xiàn)原因可能是由于制造工藝的改變而產(chǎn)生的，2012年以后的工藝變更很可能是引起副產(chǎn)物NDMA產(chǎn)生的原因。

一致性評價的高標(biāo)準(zhǔn)

理論上來說，無論是原料藥的仿制藥，還是患者直接服用的仿制藥，在藥效上應(yīng)該與原研藥是完全一致的。但在實際操作中，由于原研藥的生產(chǎn)工藝是機密，仿制藥想“抄作業(yè)”也沒那么容易。

簡單來說，不同的化學(xué)反應(yīng)可以得到相同的結(jié)果，原研藥走了一條，仿制藥走了另一條。再加上輔料的差別，導(dǎo)致仿制藥的純度、雜質(zhì)，甚至是藥效，都和原研藥有差距。

那么，如何對仿制藥的質(zhì)量監(jiān)督？誰為仿制藥的藥效把關(guān)？這就不得不提到中國的藥品評審標(biāo)準(zhǔn)。

過去，國內(nèi)缺醫(yī)少藥，本著讓民眾有藥可吃的原則，藥品審評標(biāo)準(zhǔn)定的很低，上市的仿制藥質(zhì)量參差不齊。中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會副會長孫新生曾表示，每一次仿制都帶來20％的誤差累積，最終越仿越低，與原研藥藥效相去越遠。

此時，國家提出了開展仿制藥一致性評價工作。即，對已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進行質(zhì)量一致性評價，仿制藥需在質(zhì)量與藥效上達到與原研藥一致的水平。

一致性評價流程

能通過一致性評價而生產(chǎn)相同高技術(shù)含量和高質(zhì)量的藥品并不容易，這對企業(yè)的技術(shù)能力和資金實力提出了較高的要求，只有行業(yè)的龍頭企業(yè)才能夠同時具備以上的條件。甚至，一些著名藥廠的仿制藥，也沒有通過中國的一致性評價。

仿制藥的2018

隨著一致性評價推進，中國仿制藥行業(yè)的格局也將出現(xiàn)重大變化。

2016年，國務(wù)院辦公廳發(fā)布了《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》（下稱意見），為國產(chǎn)仿制藥完成一致性評價規(guī)定了時限。根據(jù)要求，2007年10月之前批準(zhǔn)上市的國家基本藥物目錄(2012版)中化學(xué)藥品仿制藥的口服固體制劑品種，必須在2018年底完成一致性評價，不通過則直接注銷藥品批準(zhǔn)文號。

根據(jù)藥監(jiān)局審批中心最新公布的信息，目前共有四批共41個品規(guī)通過仿制藥一致性評價。不過，在289個基藥目錄的僅有11個。隨著2018年大限將至，這也意味著或還有上萬個批文會在今年年底面臨淘汰風(fēng)險。

除了面臨被淘汰的壓力，即使藥品過了一致性評價，在臨床使用上，決定權(quán)依然在臨床醫(yī)生。就臨床應(yīng)用來說，有醫(yī)生直接表示，并不信任仿制藥的療效。上升到醫(yī)院層面，取消藥品加成后，用原研藥和仿制藥沒有盈利上的差別，醫(yī)院自然傾向選擇更放心的藥。

仿制藥的替代之路

盡管仿制藥取代原研藥的路并不好走，但可以明確的是，最終仿制藥會實現(xiàn)對原研藥的大范圍替代。

為激勵仿制藥一致性評價，《意見》中提到，通過一致性評價的仿制藥，將在招標(biāo)采購、藥品定價、醫(yī)保支付及產(chǎn)業(yè)基金等方面獲得優(yōu)待與支持，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購并在臨床中優(yōu)先選用?？梢哉f，國家層面已經(jīng)給出了大框架。

雖然醫(yī)保支付政策還在醞釀中，但是，在暫無新一輪省級集中招標(biāo)采購計劃的省份，已陸續(xù)出臺了省級招采準(zhǔn)入的支持政策。