荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心近日宣布，11名孕婦因使用藥物西地那非（商品名Viagra或Revatio）治療導(dǎo)致11名嬰兒因肺部疾病死亡而停止了臨床試驗。
據(jù)報道這些婦女參加了一項臨床試驗，以評估勃起功能障礙藥物對胎兒生長受到嚴(yán)重限制且出生后死亡或死亡風(fēng)險很大的未出生嬰兒的安全性和有效性。
根據(jù)阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的聲明，自2015年開始以來，已有183名婦女參加了在荷蘭的11個中心的臨床試驗。其中93名婦女接受了藥物治療，90名婦女接受了安慰劑治療。使用西地那非治療的婦女所生的19個嬰兒死亡，其中11個是由于肺部疾病。6名嬰兒出生時患有肺部疾病但幸免于難。相比之下，接受安慰劑治療的女性所生的有9個嬰兒死亡，但沒有一個患有肺部疾病。雖然有3名患有肺部疾病的嬰兒出生于接受安慰劑治療組，但這幾個嬰兒都幸免于難。
這個事件中的藥物是Sildenafil（西地那非），是一種治療勃起功能障礙藥物，商品名為 Viagra（偉哥），我國處方藥名為萬艾可，是輝瑞公司研發(fā)的全球第一個口服PDE5抑制劑。此外該藥還能用于治療肺動脈高壓。
Ganzevoort領(lǐng)導(dǎo)了這項研究，以確定如果給予孕婦西地那非治療是否可以幫助生長受限的胎兒存活。該藥物可以擴(kuò)張血管，理論上可以為胎兒帶來更多的氧氣和營養(yǎng)。但是在7月19日的會議上，委員會告訴他，在西地那非治療組中，一種非常特殊的并發(fā)癥（持續(xù)性肺動脈高壓，嬰兒肺部血管在出生后未能打開）已經(jīng)發(fā)生了17次，并導(dǎo)致11人死亡。安慰劑組僅有3例病例，但無死亡病例?？偟膩碚f，治療組有19例死亡，而安慰劑組只有9例死亡，安慰劑組出現(xiàn)死亡并不令人驚訝，因為所有胎兒都因其先天不足而處于高風(fēng)險狀態(tài)。因此該臨床試驗只能停止。
加拿大溫哥華不列顛哥倫比亞大學(xué)的研究人員也已經(jīng)停止了類似的研究，等待對荷蘭發(fā)生的事情進(jìn)行深入調(diào)查。但AUMC婦科醫(yī)生Ben Willem Mol表示，突然停止試驗可能意味著一種很有前景的治療方法走上末路。
"胎兒生長受限"是由胎盤到胎兒的血流不足引起的，會導(dǎo)致胎兒營養(yǎng)不良和生長發(fā)育遲緩。它可能導(dǎo)致死產(chǎn)或新生兒死亡，并且存活的嬰兒仍然具有較高的感染風(fēng)險，并且經(jīng)常出現(xiàn)肥胖癥和心血管疾病等長期問題。這種先天不足雖然能使用超聲進(jìn)行診斷，但現(xiàn)在唯一的治療方法是密切監(jiān)測懷孕情況并在死產(chǎn)風(fēng)險升高時誘導(dǎo)分娩。這對醫(yī)生來說很困難，因為過早誘導(dǎo)分娩會增加并發(fā)癥的風(fēng)險，但等待太久可能會導(dǎo)致發(fā)育異?；蛩喇a(chǎn)。
增加胎盤血流量可以刺激胎兒生長，這就是為什么全世界越來越多的醫(yī)生為胎兒患有生長受限的孕婦開出西地那非處方。眾所周知，偉哥可以擴(kuò)張血管，包括陰莖中的血管 - 這就是它如何成為勃起功能障礙的重磅藥物。許多動物研究和小型人體試驗表明這種藥物可能有益于未出生的嬰兒。然而，任何監(jiān)管機(jī)構(gòu)都未批準(zhǔn)孕婦使用此類藥物，因此醫(yī)生一直以所謂的超說明書用藥方式使用它。
該藥物如何導(dǎo)致并發(fā)癥尚不清楚。荷蘭團(tuán)隊計劃調(diào)查所有肺部高血壓病例及其引起的新生兒死亡，以復(fù)查診斷是否正確，或者該組中是否存在其他特定特征。一個可能的解釋是"反彈效應(yīng)"，有些藥物可能在出生前到達(dá)胎兒，它可能會在肺部產(chǎn)生擴(kuò)張力，導(dǎo)致來自胎兒本身的收縮信號增加，以防止它們過早地打開。而出生后，孩子停止接受擴(kuò)張藥物導(dǎo)致肺管收縮而死亡。
目前還不清楚為什么死亡案例只發(fā)生在荷蘭的臨床試驗中。英國、澳大利亞、新西蘭和荷蘭的研究納入標(biāo)準(zhǔn)略有不同，但不足以解釋不同的結(jié)果。其他兩項試驗的研究人員計劃復(fù)查他們是否可能遺漏新生兒肺高血壓病例。
其實臨床試驗總是存在風(fēng)險，但我們應(yīng)該知道不進(jìn)行這項研究也會有風(fēng)險。假設(shè)這種藥物安全有效，醫(yī)生可能會超說明書使用這種藥物很多年。
輝瑞公司的發(fā)言人Dervila Keane表示這項試驗是一項研究者發(fā)起的臨床試驗，輝瑞公司沒有參與該試驗，既沒有資助該項臨床試驗，也沒有為試驗提供藥物。
此外，阿姆斯特丹大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的主要調(diào)查人員已確認(rèn)試驗中使用的不是輝瑞公司生產(chǎn)的西地那非，而是其仿制藥，沒有臨床試驗參與者服用商品名為偉哥的西地那非。
從藥學(xué)人員角度看，"偉哥"保胎臨床試驗讓我們看到了藥物研發(fā)背后的巨大風(fēng)險，每一個上市新藥都是一種 "嘗試"，是很多志愿者和患者試驗出來的，我們應(yīng)該珍惜每一種來之不易的有效治療藥物。
參考來源：
1、Trials of Viagra to help poorly growing fetuses are halted after infant deaths
2、Trial of Viagra on pregnant women stopped after 11 babies die
3、Pregnant women took generic Viagra in a clinical drug trial. Eleven babies died.
作者簡介：瀟瀟雨，藥物研發(fā)從業(yè)者，藥劑小碩一枚，專注于藥物調(diào)研、新藥動態(tài)、企業(yè)跟蹤和學(xué)術(shù)前沿。
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